有奖讨论：原料药批量问题

大呆子

网友提问：

    原料药生产，批量是一个范围，如10kg到20kg，工艺验证能否可以这么做：只做最小量（10kg）和最大量（20kg）和中间批量（如15kg），各一批工艺验证，而不是每个批量各连续做三批工艺验证？这样做是否可以确保工艺得到了充分的验证？

空灵

个人认为，可以

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怎么那么多批量？我们通常就一个批量，最多两个批量，每个批量都做验证。

lzjxqt

还是觉得每个批量各连续做三批工艺验证比较充分些。

seven607823

每个批量3批，共9批

湖北康源

每个批量都要做验证

过河的小马

个人认为每个批量均做，就像你增加批量及规格也要做三批是一个道理

叶非

是批量，还是投料量？所有的批量固化，都并非是指的最终产品，而是投料量，产出可以是一个较为宽泛的范围，但是投入就是一个固定的范围。按照你说的，你的投料量要么是10Kg，要么是20Kg，如果有中间的，那么中间的也需要验证。你说的最大、最小和中间批量，必须每个规格都做三批验证，因为法规依据明确说了，在首次验证时的批量，应该和商业批的批量一致，而且必须三批，这个没什么可以讨价还价的。

冷血无情

个人认为不可以，不存在重现性

桃源佬

个人意见：
1、验证至少三批。GMP上有要求。第二十三条 验证计划：（一）应当根据生产工艺的复杂性和工艺变更的类别决定工艺验证的运行次数。前验证和同步验证通常采用连续的三个合格批次，但在某些情况下，需要更多的批次才能保证工艺的一致性（如复杂的原料药生产工艺，或周期很长的原料药生产工艺）。
2、验证范围很难说。一般情况下必须是每种批量均要进行验证。主要是考虑设备能力、工艺参数和产品杂质的问题。但是，如果反应过程很简单，企业对反应过程进行过充分研究，我认为制定一个范围也可以接受。

czc420

这其实不叫三批工艺验证吧，工艺验证应该是重复的，你这是每个批量只进行了一批工艺验证

PS：之前审计官有说比如混合时间30-50分钟，检察官认为30分钟做一批，50分钟做一批，40分钟做一批这样是算三批工艺验证的，能够证明混合时间段内的参数都可以。貌似和这个问题有点像。但是我们暂时没有接受这个说法。

BOBO1899

不行，你这是两个批量，两个规格，而不是批量范围。通常是按照两种工艺来生产的，所以两个批量分别做验证。

摇曳的紫花地丁

每个批量三批，共9批。

RayZhou

批量应该是固定的，不可能是一个范围，针对每个批量应该都有相应的工艺规程和批生产记录，对于每个批量的都要进行验证。个人觉得你们的是有问题的。

nafdac

上次有人提出过这个问题，明确不可以。批量不可以随意变更。如果变更，三批验证是必须的。

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每个批量要有一个工艺规程，每个工艺规程都要做工艺验证

可飞

应该每批量做三批验证，体现重现性！

北重楼

以前我们经常是这么做的，但是按照现在的最好是通过评估，最大、最小各做三批、中间批量的至少做一批，然后评估批量虽然改变了，但是工艺参数和产品质量仍然在受控范围内，是稳定的即可，

静夜思雨

验证批量应与商业批量一致，连续三批。

Djw5KSaub0

你这算是投料量就不一致吧？肯定得对应有三个工艺规程。验证的是工艺规程的有效性，那就各三批且应该是三个验证。