请教一下关于原辅料的清洁验证

阿巴巴巴巴巴

  我目前在做一个产品的清洁验证，刚开始是准备用液相进行检测，后发现原料药的灵敏度不够，在2.78ug/ml的情况下，液相完全看不到峰；  后领导讨论，改用电导率的方法进行检测，灵敏度是可以的，但是领导想补充一个擦拭回收，我是采用无尘棉签做的，在不同板上进行，后发现，擦拭样品的电导率比对照的电导率高一半，擦拭样品的电导率有8左右，对照的电导率4左右，回收率完全超标；
  现在又想换用淋洗的方法，产品溶于水，但是起始物料又不溶于水，这种情况下，怎么做清洁验证阿

落幕灬

我们公司最近也在做清洁验证，液相的方法可以优化到0.1ug左右吧，我们定量限0.4几，擦拭回收得出来的样品0.1几；如果优化过方法检测不出来的话，有试过TOC么，我们有些产品是用TOC去做的

阿巴巴巴巴巴

落幕灬 发表于 2024-8-1 16:59
我们公司最近也在做清洁验证，液相的方法可以优化到0.1ug左右吧，我们定量限0.4几，擦拭回收得出来的样品0. ...

液相方法试过了，由于灵敏度不行，最低检测限是8ug/ml，我们公司没有TOC

henryizhao

棉签的空白做了吗？电导率是多少？

Sternwarte

路过学习大佬经验

阿巴巴巴巴巴

henryizhao 发表于 2024-8-1 17:07
棉签的空白做了吗？电导率是多少？

没有做，我之前也试过用新买的棉花，也不行，在测的时候，还过滤了一下，很大程度上，可能就是棉签的原因，但是做擦拭不用棉签，还能用什么呢

wzzz2008

你们的2.78ug/ml是怎么来的？这个要确认一下，计算结果是否正确，另外，要看下洗脱液的量，能否降低，这样相对浓度就上去了。
一般情况下，如果含量检测的检测限是8ug/ml，那么活性应该不会太高，也就是限度值不会这么低。所以，得先核一下你们的计算，是否正确。
棉签擦试电导率高的原因不是回收率大，而是棉签有额外的东西溶出来了。

阿巴巴巴巴巴

Sternwarte

C:\Users\86173\Desktop

henryizhao

阿巴巴巴巴巴 发表于 2024-8-1 17:13
没有做，我之前也试过用新买的棉花，也不行，在测的时候，还过滤了一下，很大程度上，可能就是棉签的原因 ...

有做TOC擦拭专用的棉签，不知道这种棉签的电导率怎么样

默子

wzzz2008 发表于 2024-8-1 17:13
你们的2.78ug/ml是怎么来的？这个要确认一下，计算结果是否正确，另外，要看下洗脱液的量，能否降低，这样 ...

估计是计算的残留限度

阿巴巴巴巴巴

wzzz2008 发表于 2024-8-1 17:13
你们的2.78ug/ml是怎么来的？这个要确认一下，计算结果是否正确，另外，要看下洗脱液的量，能否降低，这样 ...

根据《药品生产验证指南》(2003版)的第二章清洁验证，应用如下公式进行限度计算
L=10B/(SA*F)
其中:
L为表面残留物限度，单位mg/cm2;
B为下批产品的生产批量，单位kg;
SA为:设备总内表面积，单位cm2:
F为:安全因子，取10。
对于擦拭法，每批最少产量为10.4kg。       
设备名称        设备编号        规格型号        与物料接触内表面积(cm)       
反应釜(5OL)        09-91-01-019        YSF-50L        12800       
反应釜(100L)        09-91-01-050        YSF-100L        18700       
离心机        09-91-01-051        YGT-450        8327       
真空干燥箱        09-91-01-010        DZF-6500        15000       
选择面积最大的设备进行限度计算：
L=10B/(SA*F)=10*（10.4/18700* 10）
=5.56*10-4mg/cm=0.556μg/em
擦拭取样面积100(cm2)，即允许每100cm面积中MLA的最大残留总量为:
100L=100*0.556μg/100cm =55.6ug/cm
将擦拭后的无尘棉签溶于20ml稀释液中，则稀释液限度为:
55.6/20=2.78ug/ml。

阿巴巴巴巴巴

默子 发表于 2024-8-1 17:32
估计是计算的残留限度

我发了一个计算过程，帮忙看一下，感谢

阿巴巴巴巴巴

henryizhao 发表于 2024-8-1 17:27
有做TOC擦拭专用的棉签，不知道这种棉签的电导率怎么样

我们用的就是这种的

soswinter

感谢楼主，学习

wzzz2008

阿巴巴巴巴巴 发表于 2024-8-1 17:52
根据《药品生产验证指南》(2003版)的第二章清洁验证，应用如下公式进行限度计算
L=10B/(SA*F)
其中:

原料药。。。。
没做过原料药的清洁验证，不太懂，没法判断你的计算方式。
不过，你这种情况，两个反应釜，应该不用都算，因为前一步反应，可能还没形成最终的结构（具体以你们的工艺为准）
另外，实在不行，进液相的话20ml的洗脱液可以降低，比如取5m，就能达到检测限了。

阿巴巴巴巴巴

wzzz2008 发表于 2024-8-2 08:28
原料药。。。。
没做过原料药的清洁验证，不太懂，没法判断你的计算方式。
不过，你这种情况，两个反应 ...

非常感谢！