有奖讨论：原料药批量问题

ggsnow

不建议这么做。连续3批次是证明重现性的，只做1批可能有偶然性，而且无法进行统计分析。
按GMP附录2，第27条（三）如果投料量不固定，应当注明每种批量或产率的计算方法。如果有正当理由，可制定投料量合理变动的范围。
按我的理解，批量变化会影响到设备的装料系数；反应和析晶时的传热、传质；离心和干燥。批量变化时，罐内和管道残留量变化并不会太大，会导致收率变化，按实际生产的经验，扩批一般收率提高。甚至有时候按原工艺，反应程度和析晶量也会发生改变。
这样关键就在于证明，验证最差条件批量（10kg，20kg）各三批，其采集的数据经分析后能否证明，质量、收率没有明显差异。如果没有明显差异，那么因为最差条件的质量都一致，那么可以推断在这个范围内批量变化对质量影响很低，工艺可靠，其余批量验证个一批就可以了，再进行统计分析比较有说服力。如果差异明显，那么批量变化对质量影响大，为了证明每种批量下工艺都可靠，那么有几个批量就验证几个批量吧。

875167111

不可以.....很明显

巴西木

还是觉得每个批量各连续做三批工艺验证比较充分些。

一块钱的关系

个人认为，应该每个批量都做吧，批量*3

qjjfly

最大批量和最小批量各做3批

lp4502888

3批即可      

小小鸟_DGow6

进来学习，赚金币

zsa281

工艺规程如果对投料量进行了规定范围，那么你怎么做工艺验证你要做个风险评估来确定怎么做，哪个批量做多少批？比如你10-20kg的投料量，对工艺和设备容量来说，可能10和20是极限值，极大和极小值设备可能有不同的工艺效果，当然你风险评估报告可能从多方面进行描述，比如设备清单整个列一下，各个步骤工艺量列一下，把可能情况说明一下，评估一下风险。我个人觉得你比较保险的是10kg连续3批，20kg连续3批就可以，15kg没什么必要，如果你风险评估比如10kg风险比较小，那你10kg做个2批，20kg做个3批一共5个批号的工艺验证，也不是不可以。这个在GMP验证与确认附录里面24条款有体现：企业应当根据质量风险管理原则确定验证批次和取样计划，……企业通常应当至少进行连续三批成功的工艺验证，本案例中你进行了6批或者5批，那也是可行的。个人意见，供参考。

leasua

个人认为不可以

清凉

感觉应该 各三批吧

kkkkkking

从生产稳定的角度考虑，我认为还是各3批比较好，最好是原辅料有所差异的3批。不是为了上面他们说的规定，是为了以后生产的稳定性考虑的。

燕子HY

一个批量，三批连续吧，你这样有什么代表性呢

whb稻草

原料药这东西，他是一个范围，每个中间体的收率也是一个范围。只需最后的批量～除非把粗品量固定～然后精制过程无损失～收率很稳定～不然最后批量绝非定值～综上只需验证范围～感觉没必要做那么多次～

xiaoxueju

均需三批验证

cgc717

月奴 发表于 2016-4-26 16:40
实际生产批量可以与验证批量相差20%。

依据？

cgc717

uiofer 发表于 2016-5-30 21:10
投料的批量固化，为什么不可行？你的投料量是可以确定的，而产出量才是一个未知的！

同意您的观点！

cgc717

whb稻草 发表于 2016-8-30 09:12
原料药这东西，他是一个范围，每个中间体的收率也是一个范围。只需最后的批量～除非把粗品量固定～然后精制 ...

固定投料量是可行的，且有收率范围的限定；

固定最终产品批量似乎不太可行。

dutailu

首先评估，若是成熟可控工艺每个批量验证一批次就可以，若是复杂或者较长周期的最好是每个批量三批

sdzyy031

不行，每个批量均要进行工艺验证。

大草原制药人

应该是每种批量是一个工艺规程和批记录；那么就是三个工艺规程和批量就需要进行三个工艺验证了吧。