默沙东，115亿美元大药，国内获批！

1 月 5 日，默沙东宣布，全球首个且目前唯一突破性疗法激活素信号传导抑制剂（ASI）欣瑞来®（注射用索特西普，Sotatercept）在国内获批上市。

Sotatercept 是一种 first-in-class 激活素受体型 IIA（ActRIIA）融合蛋白，通过结合激活素配体 TGF-β 亚家族成员，来阻断其与 ActRIIA 受体的结合，从而抑制 ActRIIA-Smad2/3 信号通路，改善促增殖和抗增殖信号之间的平衡来调节 PAH 背后的血管细胞增殖，达到抑制肺血管重塑的效果。

截图来源：默沙东官网

Sotatercept 最早于 2024 年 3 月在美国实现全球首次获批，商品名为 Winrevair，同年又在欧盟获批上市。

2024 年度，商业化不足一年，该药就已实现 4.19 亿美元全球销售额；2025 Q2 仅单季度就实现 3.36 亿美元销售成绩，几乎在上市第二年就锁定了“十亿美元重磅炸”席位，足见其商业化潜力。

2025 年度，Sotatercept 在全球继续攻城略地，6、7 月份已经在日本、韩国陆续获批，而今又在华获批，全球化进程很快。

Sotatercept此次获批是基于III期临床试验STELLAR的研究数据。

STELLAR 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心关键 III 期临床研究，旨在评估与安慰剂相比 Sotatercept 与稳定背景治疗联用在成人肺动脉高压的有效性和安全性。

试验入组了 323 位 WHO 功能分级为 II-III 级的 PAH 患者（不包括与门脉疾病、血吸虫病、HIV 感染或肺静脉闭塞病）。所有患者在入组前至少接受了 90 天 PAH 的背景治疗（包括单药、双联或三联治疗），并在整个试验期间继续接受背景治疗。

入组患者按 1:1 的比例随机分配接受皮下注射 Sotatercept 或安慰剂治疗 24 周。试验的主要终点是第 24 周 6 分钟步行距离相对于基线的变化，次要终点有 9 个，包括总体情况改善、肺血管阻力改变、WHO 功能分级改善等。

结果显示，在第 24 周时，Sotatercept 治疗组患者 6 分钟步行距离比基线增加了 41 米（95% CI：28, 54；p<0.001；安慰剂调整），并显著改善了多个重要的次要结果指标，包括与单独使用背景疗法相比，因任何原因死亡或 PAH 临床恶化事件的风险降低了 84%。

关键临床试验结果

除 STELLAR 研究之外，默沙东还开展了多项 III 期临床，并陆续取得积极结果。

如 2025 年 3 月公布结果的 ZENITH 研究，针对处于最高死亡风险的 PAH 患者（FC III/IV 级）将临床恶化事件风险降低 76%，因疗效优异而提前终止。2025 年 10 月 FDA 已经基于该积极结果批准 Sotatercept 适应症扩大至降低临床恶化事件（因 PAH 住院、肺移植和死亡）风险。

此外，如 9 月在 NEJM 上重磅发表的 HYPERION 研究，聚焦 12 个月内新诊断为 PAH（FC II/III 级）、具有中危或高危疾病进展风险的成人患者，临床恶化事件风险显著降低 76%。

已公布结果的积极 III 期关键临床研究

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