重磅ADC Enhertu获批一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌

2025年12月15日，阿斯利康和第一三共宣布，美国FDA已经批准Enhertu（trastuzumab deruxtecan）联合帕妥珠单抗（pertuzumab），用于一线治疗经FDA批准的检测确定为不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

该批准标志着Enhertu首次进入肿瘤一线治疗领域。同时，Enhertu+pertuzumab成为HER2阳性转移性乳腺癌十年来首个获得批准的一线治疗新方案。

一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌

根据报道，Enhertu的新批准遵循FDA优先审查和突破性治疗认证的途径，并基于DESTINY-Breast09研究中的积极结果，数据于ASCO 2025年会上发布，并发表于《新英格兰医学杂志》。

DESTINY-Breast09是一项全球性、多中心、随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估Enhertu（5.4 mg/kg）单独或与pertuzumab联合使用，对比标准治疗THP一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。

研究在非洲、亚洲、欧洲、北美和南美多个地点招募了1157名患者，并按照1：1：1随机分配接受：Enhertu单药与pertuzumab匹配安慰剂、Enhertu与pertuzumab联用、THP。

DESTINY-Breast09的主要终点为Enhertu单药组和Enhertu联合pertuzumab组通过盲法独立中心评审（BICR）所评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括研究者评估的PFS、总体生存期、客观缓解率、缓解持续时间、药代动力学和安全性。Enhertu单药组与THP组对患者和研究者仍保持盲法，并将持续进行最终PFS分析。

研究结果显示：相比THP，Enhertu与pertuzumab联用作为HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗，疾病进展或死亡风险降低44%（风险比为0.56; 95%置信区间[CI] 0.44-0.71; p<0.0001）。Enhertu+pertuzumab组的中位PFS为40.7个月，THP组为26.9个月。Enhertu+pertuzumab组的确认ORR为87%，CR为10%；THP组为81%和6%。

未出现新的安全信号，Enhertu+pertuzumab在DESTINY-Breast09中的安全性与各治疗已知的特征一致。

Dana-Farber癌症研究所乳腺肿瘤科主任兼试验首席研究员Sara Tolaney博士表示：“Enhertu+pertuzumab是十余年来唯一获批的一线治疗，证明其在HER2阳性转移性乳腺癌患者中较当前标准方案显著改善无进展生存期。Enhertu+pertuzumab应成为该环境中新的一线护理标准。”

6年8个适应症

自2019年12月Enhertu首次获得FDA批准以来，至今Enhertu已经获批8个适应症，并在全球超过90个国家/地区获批至少一个适应症。

HER2阳性转移性乳腺癌

2019年12月，Enhertu获FDA批准用于既往接受过两种及以上抗HER2治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

2022年5月，Enhertu获FDA批准扩增至二线治疗适应症，用于既往接受过至少一种抗HER2治疗（无论是在转移性阶段、新辅助阶段还是辅助治疗阶段）且 HER2 阳性（IHC 3+或ISH+）的成年乳腺癌患者，并且这些患者在完成治疗后六个月内出现了疾病复发。该适应症已经在全球90多个国家/地区获得批准。

2025年12月，Enhertu获FDA批准联合帕妥珠单抗（pertuzumab），用于一线治疗经FDA批准的检测确定为不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

HER2低表达乳腺癌

2022年8月，FDA批准Enhertu用于不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌，这些患者曾接受过转移性环境的全身性治疗，或在完成辅助化疗期间或完成后六个月内出现疾病复发。

2025年1月，Enhertu扩展HER2低表达乳腺癌二线治疗，获FDA批准用于治疗不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低（带有膜染色的IHC 0）表达的乳腺癌成年患者，这些患者需通过FDA批准的检测方法确定疾病状态，并接受过至少一线内分泌疗法治疗转移性癌症。

HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）

2022年8月，Enhertu获得FDA批准，用于治疗不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者，患者需经过FDA)批准的检测确认携带活化HER2（ERBB2）突变，且既往接受过全身治疗。并于2024年进一步明确适应症范围，覆盖了更多HER2突变类型。

HER2阳性胃或胃食管交界（GEJ）

2021年1月，FDA批准Enhertu用于治疗局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者，这些患者此前接受过至少两种系统治疗，包括基于曲妥珠单抗的治疗方案。

HER2阳性实体瘤

2024年4月，FDA加速批准Enhertu用于不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者，这些患者此前接受过既往全身性治疗。

小结

实际上，Enhertu自上市以来，其销售额连年高速增长，已经成为全球最畅销的ADC药物。随着Enhertu一线治疗的获批，未来可能取代THP成为HER2阳性转移性乳腺癌的标准护理后，Enhertu将迎来新一轮的销售增长。

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