诺华选购体内CAR-T

自2017年首款CAR-T细胞治疗上市，至今已7年。

全球医药市场上，也有约14款CAR-T产品获得批准，但正如我们所知的那样，CAR-T的销售增长已经达到峰值，甚至有几款已经出现了销售下跌“卖不动”的情况。

而面对病毒载体的自体CAR-T在商业化道路上的总总障碍，业内也开始寻找新的机会，例如非病毒CAR-T、同种异体CAR-T、快速制备CAR-T、体内CAR-T等等。

诺华作为CAR-T领域的先来者，在孵化了首款商业化CAR-T之后，便迟迟没有了动静，以至于CAR-T商业化产品数量和销售额均被后来的吉利德、BMS所超越。

实际上，诺华已经看到了传统CAR-T的局限性，早早的布局了快速制备平台T-charge，其快速制备CAR-T也是全球范围内进度最快的。

而现在，诺华再次将目光投向了体内CAR-T。

诺华选择的体内CAR-T

不同于更常见的mRNA-LNP体内CAR-T，诺华选择了慢病毒载体的体内CAR-T。

延伸阅读：体内CAR-T细胞的技术路线

诺华在近日与Vyriad达成了合作，以发现和开发体内CAR-T细胞。

根据新闻稿，本次合作将利用Vyriad公司的慢病毒载体平台进行体内CAR-T的开发，具体目标并未披露，但Vyriad将受到每个开发项目的预付款、里程碑付款合分层版税。

图片来源：Vyriad公司官网

Vyriad公司的慢病毒载体平台通过对水疱性口炎病毒(VSV) g蛋白假型（VSV-G）慢病毒进行工程改造，使得g蛋白在保留细胞膜融合能力的同时，不识别低密度脂蛋白受体（LDLR），并在表面装载能够与目标靶细胞特异性结合的配体，以实现载体对靶细胞的特异性结合，从而将病毒载体携带的基因序列递送至目标细胞。

基于该慢病毒载体平台开发的体内CAR-T细胞策略，则是通过设计VSV-G，使其能够特异性靶向T细胞，从而将CAR有效载荷递送至体内的T细胞中，进行T细胞的体内重编程，转变为CAR-T。

另外，值得注意的是，Vyriad的慢病毒载体可能靶向和转导静息T细胞。

这两年内，体内构建CAR-T的研究开始慢慢增多，直到现在成为一个比较受关注的方向。

但值得注意的是，对比传统的CAR-T来说，体内CAR-T安全性的问题可能会更具有挑战性。

参考资料：

1.https://www.prnewswire.com/news-releases/vyriad-announces-strategic-collaboration-with-novartis-to-develop-in-vivo-car-t-cell-therapies-302310717.html

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