上市进程提前3年，但筹钱更加紧急

成立30年的中年Biotech Sangamo终于把首款产品的上市计划提上了日程。

近日，Sangamo与FDA就其法布里病基因疗法isaralgagene civaparvovec（ST-920）的加速批准路径的讨论有了积极的结果。

FDA同意其正在进行的Ⅰ/Ⅱ期STAAR临床数据作为其获得加速批准的主要依据，该临床以52周eGFR斜率（肾小球滤过率的变化速率）作为中间临床终点。

通过这次与FDA沟通的结果，Sangamo表示，ST-920的上市进程至少可以提前三年，此外，公司还避免了开展额外的注册临床试验。

ST-920是Sangamo开发的一种AAV基因疗法，通过重组AAV2/6病毒载体将功能性GLA基因拷贝到肝脏内，从而使法布里病患者恢复生产α-半乳糖苷酶A（α-Gal A），ST-920也已经获得FDA和以及EMA的孤儿药认证。

能够取得积极的沟通结果，主要基于ST-920的Ⅰ/Ⅱ期临床STAAR报告的临床数据，结果显示，随访1年以上患者中（18例），eGFR的平均和中位数水平均有统计学上的显著改善，年化eGFR积极。

根据这些最新数据，FDA同意52周的eGFR斜率可以作为中间临床终点来支持加速批准，FDA还建议公司评估104周的eGFR斜率以进一步验证ST-920的临床获益。

这次的沟通结果使得整个的上市计划比之前的估计提前了三年。所有入组患者的52周eGFR斜率数据将于2025年上半年公布，BLA申请预计在2025年下半年提交。

Sangamo—基因编辑领域的鼻祖，推出了第一代基因编辑工具—锌指核酸酶基因编辑技术（ZFN），但是对该技术的独家垄断行为同样让其充满了争议。

ZFN的功能类似于人类基因组中的GPS，输入需要寻找的基因组序列，ZFN就能够帮助研究者快速而精确地定位。其中锌指蛋白用于识别和结合特定的基因序列，FokI核酸内切酶（一种Ⅱ型限制性核酸内切酶）可以通过二聚体化特异性地切割目的基因，从而实现对特定基因的编辑。

为了避免外人分羹，Sangamo将ZFN从设计、优化到临床应用的整套技术专利收入囊中，将其打造成其他任何公司/机构无法染指的垄断市场。

早期，Sangamo对ZFN的开发也取得了一系列成绩，ZFN在基因编辑领域取得了多项第一：第一个编辑人类细胞基因、第一个编辑体外基因以及第一个编辑体内基因。

Sangamo因此备受追捧，2012年，Sangamo成功在纳斯达克上市，并获得了多轮融资。制药巨头们的橄榄枝也纷至沓来，其带来的合作收入支撑了长期的Sangamo研发工作。

然而作为一项新兴技术，仅靠Sangamo一己之力注定难以将其发扬光大。

在Sangamo的独家垄断之下，ZFN技术优化和临床转化远远落后于CRISPR，既没有取得大量的突破，也没有取得大规模的应用。成立的30年以来，Sangamo没能将任何一款产品推向市场。

同时，曾经的合作方也陆续离开。

2022年1月，赛诺菲终止了与Sangamo的合作协议，将镰状细胞病候选药物BIVV-003开发权益退还Sangamo，2023年2月，Sangamo也宣布放弃对BIVV-003的开发。

2023年3月，诺华和渤健也相继终止了与Sangamo的合作协议。与Biogen的合作是Sangamo最大的一笔授权交易，整个交易合作的总金额达到27.2亿美元，其中首付款就是3.5亿美元。

研发还在持续的烧钱，而合作带来的收入已经用尽，公司的财务状况已然岌岌可危，走到了现金流枯竭的囧境。

Sangamo不得不裁员自保。2023年4月裁员27%（约120人），并调整管线优先级。11月裁员裁40%（162名员工）。

ZFN因专利封锁造成的落后，并不意味着该技术没有了任何优势。

比如，公司与辉瑞合作开发的用于治疗A型血友病基因疗法giroctocogene fitelparvovecIII期临床试验宣告成功，临床主要和次要终点都达到了。根据协议，达到某些监管和商业里程碑后，Sangamo有资格从辉瑞获得高达2.2亿美元的里程碑付款。

另外，罗氏的及时出手也帮助Sangamo一定程度上缓解了公司的破产危机（截至2024年6月31日，公司账上现金及其等价物仅勉强能够再维持3个月，至2024年第三季度），

今年8月，罗氏与Sangamo达成合作协议，共同开发阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病的基因疗法。据协议条款，罗氏短期内将支付5000万美元的预付款+里程碑付款，以及约19亿美元未来开发和商业里程碑付款。

这些积极的临床消息以及合作消息，能否令这家陷入中年危机的先驱企业迎来转机尚不能下定论，但是至少缓解了公司即刻的生存危机。

不过值得一说的是，目前罗氏的合作付款也仅仅是让公司维持运营至2025年第一季度，而根据Sangamo的监管计划，中间必然还要成功募资到一笔钱才能支撑到ST-920获批上市。

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