原料药设备清场问题探讨

cslgggq

各位行业的精英，小弟有个问题请教下：我们车间现有一个品种，各步反应的设备均为专用，关于这些设备的清洁周期怎么定？需要每生产完一批都进行清场吗？还是可以规定一下可以连续生产多少批之后清场？特别是烘物料的烘盘，上批的物料由于或多或少会有药粉残留在上面，下一批继续使用的话，如果不清场是不是有混批的嫌疑。关于这些专用设备的清场有点疑惑，还请各位同行业的精英给予指导！谢谢！原料药指南的第十条（一）里面也提到了相关内容，但是如何去验证，不知道该如何进行。

Jacky_yan

你们的车间生产状况和我们差不多，只有一个品种，设备专用。“如果不清场是不是有混批的嫌疑。关于这些专用设备的清场有点疑惑”不知道你们的SOP对清洁和清场是怎么定义的？对清洁有效期是怎么规定的？

Summer-

清洁有效期要风险评估后经过验证

愚公想改行

1、清洁周期怎么定？
回复：根据清洁验证的结果来定。
清洁有效期（即清洁周期）验证按如下方法进行： 清洁结束后，按清洁规程规定对设备干燥、贮存，每24小时在最难清洁部位连续取样，检查微生物限度，当微生物测定结果接近微生物限度可接受标准时，保持清洁的时间即为清洁的有效期，生产过程中的设备清洁周期应不大于此时间。
2、需要每生产完一批都进行清场吗？
回复：清场是必须地。否则你上批的文件记录若遗漏到下次生产中咋办？
3、可以规定一下可以连续生产多少批之后清场？
回复：当然，这是必须地。同一产品连续生产的最长时间或周期再进行清洁是一定要经过验证的。微生物限度是主要应考虑的问题。

我有点看不懂你说地,一会儿清场,一会儿清洁.{:soso_e143:}

LLL-蓬莱

清洁和清场没搞清楚，再看看你的原料药是做啥的？质量标准？

cslgggq

愚公想改行 发表于 2012-7-27 11:02
1、清洁周期怎么定？
回复：根据清洁验证的结果来定。
清洁有效期（即清洁周期）验证按如下方法进行： 清 ...

能够得到愚公的回复干到非常荣幸！我主要想说的是设备的清洁问题。一般生产区的设备我们没有做过清洁验证，另外我觉得在一般区也没有必要考虑微生物之类的，此外，我们洁净区的设备是做了清洁验证的，也规定了每生产完一批都必须及时对设备进行清洁。其实我目前最困惑的问题是关于一般合成区设备的清洁问题。因为它们都是每步反应专用的，不存在交叉使用的情况，如果不对设备清洁的话，也最多是本步的物料的残留。愚公回复的第3条，打个比方，如果我想连续生产10批清洁，那主要验证哪些内容呢？希望愚公能够多给点建议！谢谢！！  从个人角度来讲，每批都对设备进行清洁更好，问题是化学合成的东西，有时候设备相当难清洁 ，所以专用，不能够每批次都清，但总不能长时间不清，所以对此问题困惑啊，此外希望多点同行业的朋友一起讨论讨论，

愚公想改行

cslgggq 发表于 2012-7-28 15:42
能够得到愚公的回复干到非常荣幸！我主要想说的是设备的清洁问题。一般生产区的设备我们没有做过清洁验证 ...

"打个比方，如果我想连续生产10批清洁，那主要验证哪些内容呢？"
我个人认为主要是对微生物做一个限度规定。这个限度要你公司自己设立，可根据你合成的原料药用于非无菌制剂还是无菌制剂而定。自己把握。你可以先测一下你公司现在成品原料药的微生物指标，然后稍严一点即可。
以上为个人观点，仅供参考！
具体到每批，你大体作一下表面清洁即可。
当然也有特殊情况，如乙酰水杨酸，你看一下药典。遇到这种情况，你就得对易分解产生的物质做出清洁限度规定，并进行验证了。

292314614

呵呵，看了楼主的问题，我也来抽热闹咯，对于清场那是必须要做的，对于API的清洗问题的话一般区设备是专用的可以要求清洗后达到目测的就OK拉，如果做微生物的话你的环境不受控很容易污染样品饿，导致你的验证是不可以相信的至少是一般区设备微生物的检测。对于洁净区的设备你要去做到微生物、溶剂残留等等啦清洗后符合要求啦，
关于清洗周期的制定验证啊，这个对于API而言要关注的是降解问题啦，你应该知道当你套用母液的时候某一杂质如果不符合要求的话你的产品会不合格的，所以对于专用设备更加应该考虑产品的降解，杂质的增加，当然洁净区还应该考虑动态的微生物情况啦。
清洗后的有效期，你清洗验证的时候做了什么项目，你在没存放24小时后在取样做那些项目就可以啦。
         

呵呵，我也不是很懂。

TU~re

292314614 发表于 2012-7-30 08:52
呵呵，看了楼主的问题，我也来抽热闹咯，对于清场那是必须要做的，对于API的清洗问题的话一般区设备是专用的 ...

您好，我想请教下 如果API是非无菌要求的，我们对于控制微生物要做到哪些？我们这的洁净区主要是离心阶段，和后面的过筛，分装。
此外，还想请教下对于这样的要求，我们的离心机和筛分机的清洁应该怎样做。
谢谢哈

sakura416

我觉的你清场和清洁还没分清

292314614

TU~re 发表于 2012-8-15 10:57
您好，我想请教下 如果API是非无菌要求的，我们对于控制微生物要做到哪些？我们这的洁净区主要是离心阶段 ...

你的产品要求控制哪些你就控制哪些啊，如果没菌的要求就按洁净区的等级要求进行控制被，离心机和筛分机你肯定是手工清洗啊，你可以更具产品的稳定性去考察，还有就是按最差条件进行考虑，研究你的最差条件，清洗前一批的稳定性、杂质研究、质量等等啦。

熊初莫

很疑惑一般区不做清洁验证合适吗？就算是专用设备也是要做验证的。例如待清洁时间（你能保证你每次使用完都能及时清洗？）专用设备也可做批次间清洁验证！除了残留、降解物质、微生物等，目视检查也是可以作为验证的一种标准！

wch19821228

愚公想改行 发表于 2012-7-29 15:39
"打个比方，如果我想连续生产10批清洁，那主要验证哪些内容呢？"
我个人认为主要是对微生物做一个限度规 ...

如果是一般合成区，在由微生物限度要求时做微生物监测验证可行，如没有微生物要求，建议不要做微生物限度检测验证。如有使用清洁剂，建议做清洁剂残留，如清洁剂就是你们生产工艺用的，也可以不做清洁剂残留。同时由于是合成步骤，所以应风险评估反应不完全的残留物料对下一批次合成的影响，确定好工艺要求的残留限度，然后再做清洁验证会更合理。