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[颗粒剂] 阿莫西林克拉维酸钾颗粒(4:1)工艺研究及稳定性考察

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药徒
发表于 2014-5-15 14:15:17 | 显示全部楼层 |阅读模式

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本帖最后由 月色朦胧-四川 于 2014-5-15 14:15 编辑

阿莫西林克拉维酸钾颗粒(41)工艺研究及稳定性考察
杨启玉   
β-内酰胺酶抑制剂能有效地抑制β-内酰胺酶的活性,与β-内酰胺抗生素联合用药可扩展抗生素的应用范围。本阿莫西林克拉维酸钾颗粒为阿莫西林与克拉维酸钾以41组成的复方制剂。本试验研究阿莫西林克拉维酸钾颗粒(41)生产工艺处方,考察温度、湿度、光线及不同包装材料对本制剂的影响。
1、处方依据
参照中国药典2010版二部标准[1]及国家食品药品监督管理局标准YBH04412009标准[2],本品每包含阿莫西林0.125克,克拉维酸0.03125克。本品为白色至淡黄色颗粒或混悬型颗粒或细颗粒,气芳香,味甜。处方中大部分为庶糖外,只加少量的填充剂、助流剂和芳香矫味剂。
2、处方及工艺
本品阿莫西林克拉维酸钾混粉具有较强的吸湿性,遇光、热、湿度均不稳定,易分解。故本品采用干法制粒法工艺生产,同时选用引湿性小的干燥辅料,进一步保证药物在贮藏期间的稳定性。经试验确定1000包的处方为;阿莫西林125克、克拉维酸钾31.25克、庶糖1338克、无水乳糖419克、微晶纤维素适量、微粉硅胶适量,香精适量。
3、制备工艺流程
3.1将阿莫西林、阿莫西林克拉维酸钾混粉(2:1),按阿莫西林克拉维酸钾重量比(4:1)计算投料量。
3.2将辅料庶糖、微晶纤维素、微粉硅胶于90℃ 烘干4小时,庶糖水分小于0.1%,微晶纤维素、微粉硅胶水分均小于2.0%,并过5号筛备用。
3.3在相对湿度小于25%,温度20℃以下的条件下,用逐级稀释法将阿莫西林、阿莫西林克拉维酸钾(2:1)、处方量的辅料混合均匀,测定含量、有关物质、酸度。
3.4用干法制粒机将上述配料进行干法制粒,颗粒经总混后测定颗粒的含量、有关物质、酸度、粒度。
3.5用两种材质的复合膜袋进行包装。
4、含量测定
4.1色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;0.05mol/L以磷酸二氢钠溶液(取磷酸二氢钠7.8克,取加水900ml而使溶解,用10%磷酸溶液或氢氧化钠溶液调节PH值至4.4±0.1,加水稀释至1000ml)-甲醇(95:5)为流动相;检测波长为220nm。取阿莫西林克拉维酸系统适用性试验对归照品,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.8mg的溶液,取20ul注入液相色谱仪,记录的色谱图应与标准图谱一致。
4.2样品测定
取装量差异项下的内容物,研细,精密称取适量(约相当于平均装量),加水适量,超声使溶解并定量稀释制成每1ml中含阿莫西林0.5mg的溶液,滤过,立即精密量取续滤液20ul,注入液相色谱仪,记录色谱图。
5、稳定性试验考察
5.1高湿对稳定性的影响
取制好的颗粒露置于开口的称量瓶中。置于相对湿度75±5%的条件下10天。于0、1、3、5、10天取样考察其稳定性(结果见表一)。本品结果显示:颗粒颜色明显变深,呈褐色;阿莫西林含量由0天的103.5%降至10天时为80.7%,克拉维酸3天几乎全部分解。
5.2光线对稳定性的影响
将制好的颗粒放于4500±500 LX光橱中10天,于0、1、3、5、10天取样考察其稳定性(结果见表一)。本品结果显示:颗粒由类白色逐渐变为黄色颗粒,有关物质明显增加,由0天的单个杂质峰面积为对照溶液两个主峰面积的0.05倍,各杂质峰面积和为对照溶液两个主峰面积和的0.13倍,至10天时单个杂质为主峰面积的1.70倍,各杂质总和为主峰面积的6.3倍。
5.3温度对稳定性的影响
取制好的颗粒,置于称量瓶中,将称量瓶瓶口用少量凡士林封口。置于温度60℃的条件下10天。于0、1、3、5、10天取样考察其稳定性(结果见表一)。结果显示:外观颜色变深,10天时为黄色颗粒,阿莫西林含量由0天时的103.5%下降至10天时的96.5%,克拉维酸下降明显,由0天的106.2%至10天时全部分解。
5.4包装材料对稳定性的影响
将合格颗粒用两种不同材质的复合膜进行分装(一种为PET/复铝/CPP,一种为PET/复铝/PE),再装入中袋(内加干燥剂),在高湿度(相对湿度92.5%)条件下存放10天,分别于0天、5天、10天取样考察其稳定性(结果见表二)。
表一:影响因素试验检测结果
试脸条件
考察指标
0d
1d
3d
5d
10d
75±5%RH
性状
类白色颗粒
黄色颗粒
褐色颗粒
褐色颗粒
褐色颗粒
 
阿莫西林标示含量(%)
103.5
94.2
86
83.6
80.7
 
克拉维酸标示含量(%)
106.2
14.5
无主峰
无主峰
无主峰
 
有关物质(%)
单0.05倍总0.13倍
单0.58倍总4.5
单1.42倍总6.12倍
单1.54倍总6.8倍
单1.62倍总7.08倍
光(4500±500LX)
性状
类白色颗粒
淡黄色颗粒
黄色颗粒
黄色颗粒
黄色颗粒
 
阿莫西林标示含量(%)
103.5
102.4
96.8
94.7
92.8
 
克拉维酸标示含量(%)
106.2
83.5
10.2
无主峰
无主峰
 
有关物质(%)
单0.05倍总0.13倍
单0.3倍总1.25
单1.0倍总5.2倍
单1.32倍总5.6倍
单1.70倍总6.3倍
热(60℃)
性状
类白色颗粒
淡黄色颗粒
黄色颗粒
黄色颗粒
黄色颗粒
 
阿莫西林标示含量(%)
103.5
102.3
101.2
98.6
96.5
 
克拉维酸标示含量(%)
106.2
52.9
18.3
1.5
无主峰
 
有关物质(%)
单0.05倍总0.13倍
单0.8总3.0
单1.34总4.5
单1.46总6.5
单1.55总6.9

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表二:阿莫西林克拉维酸钾颗粒用不同包装材料高湿试验考察结果
产品批号
试验时间
性状
阿莫西林标示含量(%)
克拉维酸标示含量(%)
有关物质
 1103211A(PET/复铝/CPP)
0
白色颗粒
108.3
113.6
单0.144倍总0.24倍
高湿5天
白色颗粒
108.2
112.3
0.254倍,总0.362
高湿11
白色颗粒
107.7
111.8
0.338倍,总0.854
1103211B(为PET/复铝/PE)
0
白色颗粒
108.3
113.6
单0.144倍总0.24倍
高湿5天
白色颗粒
107.5
110.9
单0.294倍总0.526倍
高湿11
淡黄色颗粒
106.9
107.7
0.365倍,总0.993

参考文献
1、中华人民共和国药典2010版二部
2、国家食品药品监督管理局标准YBH04412009标准

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药徒
发表于 2014-5-15 16:09:11 | 显示全部楼层
好资料,谢谢!
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药徒
 楼主| 发表于 2014-5-19 16:07:14 | 显示全部楼层
怀谷 发表于 2014-5-15 16:09
好资料,谢谢!

这些都是第一手资料,请多提意见!

点评

谢谢您!  详情 回复 发表于 2014-5-20 08:37
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药徒
发表于 2014-5-20 08:37:48 | 显示全部楼层
月色朦胧-四川 发表于 2014-5-19 16:07
这些都是第一手资料,请多提意见!

谢谢您!
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药徒
发表于 2015-5-6 17:13:09 | 显示全部楼层
留着备用,谢谢分享
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药徒
发表于 2015-5-9 08:04:07 | 显示全部楼层
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药徒
发表于 2015-5-31 15:17:51 | 显示全部楼层
谢谢分享好资料。
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药徒
发表于 2016-7-29 09:58:45 | 显示全部楼层
不分析问题,把数据当资料用?
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药神
发表于 2023-5-7 12:31:03 | 显示全部楼层
谢谢分享,学习中...
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