蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者

搜索
查看: 4565|回复: 5
收起左侧

[一致性评价] 国庆快乐-【原创】别嘌醇片原研处方工艺分析

[复制链接]
宗师
发表于 2016-10-1 10:00:00 | 显示全部楼层 |阅读模式

欢迎您注册蒲公英

您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?立即注册

x
【原创】别嘌醇片原研处方工艺分析
蒲公英毒手药王原创,转载请注明并与作者联系。”
1.概述
别嘌醇于1956年被英国Wellcome Research 实验室(现在的葛兰素史克)的Roland K. Robins首次发现。1966年首次被美国批准,1967年Burroughs Wellcome(现在的葛兰素史克)以商品名为ZYLOPRIM (Zyloric)商业化销售。别嘌醇片,适应症为用于:①原发性和继发性高尿酸血症,尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症;②反复发作或慢性痛风者;③痛风石;④尿酸性肾结石和(或)尿酸性肾病;⑤有肾功能不全的高尿酸血症。
口服。
成人
常用量:初始剂量一次50mg(1/2片),一日1~2次,每周可递增50~100mg(1/2-1片),至一日200~300mg(2片-3片),分2~3次服。每2周测血和尿尿酸水平,如已达正常水平,则不再增量,如仍高可再递增。但一日最大量不得大于600mg(6片)。
儿童
治疗继发性高尿酸血症常用量:6岁以内每次50mg(1/2片),一日1~3次;6~10岁,一次100mg(1片),一日1~3次。剂量可酌情调整。


本品是抑制尿酸合成的药物。别嘌醇及其代谢产物氧嘌呤醇均能抑制黄嘌呤氧化酶,阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸,从而减少了尿酸的生成。使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平,防止尿酸形成结晶沉积在关节及其他组织内,也有助于痛风病人组织内的尿酸结晶重新溶解。别嘌醇亦通过对次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用抑制体内新的嘌呤的合成。本品口服后24小时血尿酸浓度就开始下降,而在2~4周时下降最为明显。急性毒性试验结果:大鼠经口LD50为6000mg/kg,腹腔注射LD50为750mg/kg;小鼠经口LD50为700mg/kg,腹腔注射LD50为160mg/kg。


本品口服后在胃肠道内吸收完全,2~6小时血药浓度可达峰值,在肝脏内代谢为有活性的氧嘌呤醇,两者都不能和血浆蛋白结合。本品的半衰期为14~28小时,与氧嘌呤醇均由肾脏排出。并用促尿酸排泄药可促进氧嘌呤醇的排泄,但肾功能不全时其排出量减少。
解离常数:pKa1 = 9.50
pKa2 = 12~13(20℃,离子强度μ≒0.152)
在各溶出介质中的溶解度:
pH1.2:5.20×10-4g/ml  
pH4.0:4.53×10-4g/ml
pH 6.8:4.46×10-4g/ml  
水:4.71×10-4g/ml
在各溶出介质中的稳定性:
水:未测定。
  在各pH值溶出介质中:在pH9.45、12.25的缓冲液中,100℃加热1小时产生降解产物。
在pH7.10、9.45、12.25的缓冲液中,100℃加热10小时产生降解产物。
  光:未测定。
BCS分类:Ⅰ类



2.上市情况
目前国内别嘌醇片共有15个文号,规格均为0.1g.
无进口上市。
无进口本地化产品上市。
目前别嘌呤片在欧美日等多个发达国家上市,规格主要为100mg和300mg。



3.原研情况

原研公司为葛兰素史克

FDA参比制剂为ZYLOPRIM,PROMETHEUS LABS生产,规格300mg:



日本的参比制剂为葛兰素史克的Zyloric,规格100mg:


4.处方工艺分析

处方来源: FDA,PROMETHEUSLABS的ZYLOPRIM
规格:100mg/300mg
片芯组成:乳糖,淀粉,聚维酮,硬脂酸镁和FD&C黄色6号(只在300mg规格中加入)。


处方来源: pMDA,葛兰素史克公司的Zyloric
规格:50mg/100mg
片芯组成:一水乳糖,玉米淀粉,聚维酮和硬脂酸镁。
包衣组成:羟丙甲纤维素,二氧化钛,聚乙二醇400和聚乙二醇6000。

制剂工艺可能为玉米淀粉为粘合剂的湿法制粒、压片、包衣。美国和日本片芯处方一致。


本帖被以下淘专辑推荐:

回复

使用道具 举报

药士
发表于 2016-10-1 16:16:23 | 显示全部楼层
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2016-10-1 16:44:57 | 显示全部楼层
哎。。这个明摆就是淀粉和乳糖是填充剂,K29/31是粘合剂。。。
回复

使用道具 举报

发表于 2017-2-15 22:12:58 | 显示全部楼层
谢谢分享!
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2022-1-15 16:28:40 | 显示全部楼层
100mg的处方里,我能理解成聚维酮做粘合剂,玉米淀粉做崩解剂吗?
回复

使用道具 举报

发表于 2022-11-25 08:56:16 | 显示全部楼层
。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。NICE
回复

使用道具 举报

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

×发帖声明
1、本站为技术交流论坛,发帖的内容具有互动属性。您在本站发布的内容:
①在无人回复的情况下,可以通过自助删帖功能随时删除(自助删帖功能关闭期间,可以联系管理员微信:8542508 处理。)
②在有人回复和讨论的情况下,主题帖和回复内容已构成一个不可分割的整体,您将不能直接删除该帖。
2、禁止发布任何涉政、涉黄赌毒及其他违反国家相关法律、法规、及本站版规的内容,详情请参阅《蒲公英论坛总版规》。
3、您在本站发表、转载的任何作品仅代表您个人观点,不代表本站观点。不要盗用有版权要求的作品,转贴请注明来源,否则文责自负。
4、请认真阅读上述条款,您发帖即代表接受上述条款。

QQ|手机版|蒲公英|ouryao|蒲公英 ( 京ICP备14042168号-1 )  增值电信业务经营许可证编号:京B2-20243455  互联网药品信息服务资格证书编号:(京)-非经营性-2024-0033

GMT+8, 2024-11-28 21:07

Powered by Discuz! X3.4运维单位:苏州豚鼠科技有限公司

Copyright © 2001-2020, Tencent Cloud.

声明:蒲公英网站所涉及的原创文章、文字内容、视频图片及首发资料,版权归作者及蒲公英网站所有,转载要在显著位置标明来源“蒲公英”;禁止任何形式的商业用途。违反上述声明的,本站及作者将追究法律责任。
快速回复 返回顶部 返回列表