【原创】技术转移过程的一个问题——参数变更

一沙一叶

                  

技术转移过程的一个问题——参数变更

质量源于设计的理念要求在产品开发阶段，进行充分的研究，包括前期文献资料整理、小试、中试、放大验证，通过这些环节积累药品相关知识即“知识管理”，最终确认产品的关键质量属性和关键工艺参数，并确定其它辅助属性与参数，通过验证确定了可重复实现的生产工艺，保证生产工艺和质量性能的实现。

然而，我认为“药品质量”并不是药品研发和生产的最终目标，最终目标是——安全和有效，二者不可或缺。这也能够解释为什么很多国内的仿制药能够达到甚至超过原研药的“质量标准”，但是效果却相差很远。原研药含量95%以上，仿制药含量达到98%以上，只能证明仿制药的含量标准比原研药高，但是并不能证明仿制药的药效可以达到原研药的水平。所以仿制药要进行生物等效性研究，如果此项研究不真实，那么仿制药的药效不高也是必然的。

谈到设计，就要谈谈设计空间，空间不是点、不是线，而是他们的复杂又相关的结合。设计阶段没有空间的概念，那么工艺放大一定实现不了，技术转移也成了虚谈。比如，研发阶段将含量定为95%，那么意味着不可以是94%或者96%；如果工艺参数冻干时间设置为30h，那么29h和31h也是不可以的。所以，研发设计阶段要明确质量属性和工艺参数，还要为每个属性和参数设定一个范围，最终让它们通过形成一个空间来发挥作用。当然也有例外情况，比如产品处方，总不能说主药投药量在30—50%的范围内，只能严格控制，因为它是至关重要的，而且容易通过称量配药过程来实现的。但是如果冻干时间设置为30h，这实在太理想化了。因为即便是同一品牌冻干机，体积不一样性能就有差别；同一台冻干机，正常的设备损耗，也会导致性能的变化。所以，为了实现技术转移和工艺放大，研发阶段应该结合实际生产过程中可能遇到的情况进行范围研究。

如果设计空间获得了注册批准，那变成了注册标准。注册标准是不能轻易改变的，标准内的变化可以通过企业内部变更实现，超出标准的变化需要补充申请。比如注册标准中冻干时间为20—30h，并不代表日常工艺参数都要设计成20—30h，还是根据实际情况确定更合理更有指导意义的标准，比如日常要求为20—25h。当通过趋势分析或者偏差分析发现可能由于设备性能下降需要调整参数的时候，可以通过企业内部变更来调整、延长时间，比如更改要求为25—30h，当然这也是要通过验证来提供数据来证明其合理性。如果由于原设备性能下降或者更换设备，导致冻干时间20—30h不再适用，那么就需要进行重新开发、验证，并且通过补充申请来实现。补充申请，在保证产品质量、实现持续改进或者降低成本、提高效率方面能够发挥作用。欧美药监部门不断放宽批准后变更申请即补充申请，目的即是如此。在这方面，国内还有很多工作要做，企业应予重视，药监部门也应该细化补充申请分类并提高审批速度。

大呆子

我估计到现在，研发还是尽量以做假为主，更不可能考虑到以后产品生产放大与转移了

赵旭锋

从研发过来的工艺，在现阶段能都实现大生产已经很不错了

jkchenly

国内研发，能做得顺心的有几个？

石头968

商业化生产之前，注册申报的数据应该允许快捷的实现参数变更，以符合商业化生产工艺的要求。

yuansoul

石头968 发表于 2015-3-23 09:01
商业化生产之前，注册申报的数据应该允许快捷的实现参数变更，以符合商业化生产工艺的要求。

你不去郭嘉局甚平衷心浪费了。

石头968

yuansoul 发表于 2015-3-23 09:40
你不去郭嘉局甚平衷心浪费了。

商业化生产的参数，才是最终的准确的可靠的可控制的经过实践检验的参数。
商业化生产的验证之前的参数，都有很大的被变更的可能性，因为人机料法测环完全不一样嘛。

四叶花

欧美药监部门不断放宽批准后变更申请即补充申请，赞同，国内应该好好效仿

aknamtt

我的理解是：在工艺研发阶段多考虑不同条件参数，联系实际生产情况，设想最差条件生产。工艺确定后，进行多次验证，找到工艺参数的上下限，这样以后正式生产面临的问题就少，而且补充申请也会减少。当然，这样做，研发的前期投入成本增加不少，不知道现阶段国内研发是不是这样做的。

肥羊眼镜先生

为了安全而控制，不能为了控制而控制。
应该放松参数的审批，但严查多次变更。

1061179611

讲的太好了。一经注册，即是标准。所以，研发要为商业批生产考虑。

一沙一叶

aknamtt 发表于 2015-3-23 12:35
我的理解是：在工艺研发阶段多考虑不同条件参数，联系实际生产情况，设想最差条件生产。工艺确定后，进行多 ...

为了抢速度，够呛

105674046

标准内的变化可以通过企业内部变更实现,请问标准内的变化是指的什么情况呢???

沪-项目-蓝天

参数设置不应是个点，应是相应范围。后期标准拟定，商业化生产过程中国家法规认可。

预知子

学习一下

小金库

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