互动讨论3：11月份后生产甘露醇注射液为什么容易结晶？

沁人绿茶.

大容量注射剂（塑瓶）在夏季生产甘露醇注射液（浓度20%）时成品不易结晶，而11月份后生产的本品种成品非常容易结晶，工艺参数是一样的。

互动讨论2：常年佩戴眼镜操作人员怎样将眼镜带进药厂洁净区
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=180310&fromuid=21021

互动讨论1：启用全新的消毒剂品种，请问该类变更是否属于对药品质量的重大变更
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=179939&fromuid=21021

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这种情况可能与原料生产有关，我们也有个这样的情况，就是原料药生产企业在这个季节生产原料受温度、气候、环境、工艺条件等因素的影响，甘露醇分子内的结构、晶型（如有晶型有α、β、δ， 我只是举例，不代表你的原料有）等可能与不别的季节生产的有细微的差别，如原料药各种晶型的成分比例发生改变，或者是某种晶型没有了。不同晶型在水中的稳定性不一样，有的可能处于亚稳定状态，当溶液的温度发生变化、环境条件改变，处于亚稳定状态的成分可能会析出晶体。所在你先要看你一下你多年来用的原料是什么时候生产的，有条件的话，最好拿不同季节生产的原料做一下晶型分析。因为你这样的情况不是一定是你的工艺、参数、贮藏、温度的问题。

快乐糊涂神

20%的甘露醇注射液是过饱和溶液，每年11月份以后生产的20%甘露醇注射液，因贮存场所温度较低，甘露醇的溶解度随温度的降低而下降，故气温低时过饱和状态的甘露醇注射液就易析出结晶，因此，贮存场所的温度不易太低。这也是东北地区注射剂仓库需要保温的原因。

岁寒三友

本来就是饱和溶液  过滤要加温的   结晶常有 特别是在北方，医院有时要配个加温装置

沁人绿茶.

岁寒三友 发表于 2013-10-5 18:08
本来就是饱和溶液  过滤要加温的   结晶常有 特别是在北方，医院有时要配个加温装置

一年四季工艺参数都是一样的可为什么秋冬季结晶明显呐

仲夏秋夜云

生产工艺参数控制有问题，或者加温不匀，所谓的温度参数只是代表室温或者液体表面温度的，配液的时候混合时间比较短，加热不匀……这都是有可能的嘛~理论上来说，析出结晶很可能就是温度的关系。

毒手药王邓智先

甘露醇注射液是临床上经常使用的输液制剂，其对降低颅内压、眼内压等具有显著的疗效，且经济安全可靠。但由于甘露醇的含量较高容易出现结晶等理化特点，给临床使用带来很多麻烦，如需在热水内放至全部溶解后方可使用，但这样不仅增加了污染机率，还因水湿后标签的脱落引起患者的疑惑。因此，我们通过对甘露醇注射液结晶原因的研究，在配制、贮存等过程采取了一些措施，使所配制剂不易出现结晶，方便了临床，保证了病人的用药安全。
   
　　甘露醇的溶解度（1:5.5）虽然比较大，但临床上所使用的20%甘露醇注射液是过饱和溶液，故存放一定时间，特别是在冬季温度比较低的情况下易析出结晶。在我院制剂室生产中发现控制成品含量，提高药液澄明度，减少不溶性微粒等，都能有效地防止结晶的发生。具体措施如下。

　　1 采用优质原料
     
　　市场上甘露醇原料生产厂家很多，产品质量参差不齐，如有的易结块，有的澄明度不好，有的浑浊，还有的有乳光。因此，对所进原料进行几个厂家的对比检查，选择那些不易结块、澄明度好、不混浊、无乳光的原料。

　　2 加大活性炭用量
     
　　由于甘露醇含量较高，投入量较大，因此单位体积内可能带入相应较多的杂质、不溶性微粒、致热原等，所加活性炭量也应相应加大，来吸附杂质、致热原，提高药液澄明度，减少不溶性微粒，防止结晶现象的发生，控制在药液总量的0.08%左右为好。

　　3 控制成品含量
     
　　因20%甘露醇注射液是过饱和溶液，含量最好控制在中间线以下。虽然该注射液在浓配过程中要加热沸腾，还要保温，含量相对难以控制，且含量检查比较麻烦，但我们在长期生产中，固定了每次的配制总量、称料总量、所加活性炭用量，因此所配半成品的含量每次都能控制在标示量的100%±1%之间，相对应的成品含量一般在标示量的99%±1%之间，接近于中间线，这样就减少了因所配制剂浓度过高引起结晶的析出。
     
　　4 采用微孔滤膜精滤
     
　　具有如下优点:（1）坚固耐用。（2）滤速快，截留活性炭效果好。（3）处理方便，便于洗涤。微孔滤膜改用强力膜，抗拉性增强，不易破裂且过滤效果好。通过以上措施，使大量的微粒被截留，提高了澄明度，也减少了结晶的析出。
     
　　5 增加贮存温度
     
　　甘露醇注射液是过饱和溶液，如贮存场所温度低，更易析出结晶，因此，贮存场所的温度不易太低。

毒手药王邓智先

甘露醇注射液只要在零上十度以上的室内避光保存，就不会出现结晶的现象

沁人绿茶.

毒手药王 发表于 2013-10-5 18:31
甘露醇注射液只要在零上十度以上的室内避光保存，就不会出现结晶的现象

可能是是因贮存温度过低有关。

沁人绿茶.

毒手药王 发表于 2013-10-5 18:31
甘露醇注射液是临床上经常使用的输液制剂，其对降低颅内压、眼内压等具有显著的疗效，且经济安全可靠。但由 ...

这几项中只有最后一项贮存温度比较符合。

仲夏秋夜云

沁人绿茶 发表于 2013-10-5 18:36
这几项中只有最后一项贮存温度比较符合。

贮存啊……我以为讨论的是生产中……

沁人绿茶.

仲夏秋夜云 发表于 2013-10-5 18:21
生产工艺参数控制有问题，或者加温不匀，所谓的温度参数只是代表室温或者液体表面温度的，配液的时候混合时 ...

每年均如此应不是工艺参数问题。

沁人绿茶.

仲夏秋夜云 发表于 2013-10-5 18:37
贮存啊……我以为讨论的是生产中……

这也是我得出的结论。每批的工艺参数是一样的可结果确完全不一样。特别在寒流来临的时候生产的本品结晶特别多。结晶体也比夏季的大。

佳俊

学习学习。

是是而非

茶泡好后，在冬季易冷嘻

岁寒三友

沁人绿茶 发表于 2013-10-5 18:17
一年四季工艺参数都是一样的可为什么秋冬季结晶明显呐

春季不结晶吗 统计 看看四季温度变化  

沁人绿茶.

岁寒三友 发表于 2013-10-5 19:35
春季不结晶吗 统计 看看四季温度变化

秋冬季的明显。

沁人绿茶.

yujieli2008 发表于 2013-10-5 19:27
茶泡好后，在冬季易冷嘻

泡好后不喝是等人吗？也结晶？

ヽ童言无忌

医院的贮存环境一般会低于20度么。。不过温度好像是最大的影响因素。。 - -新人各种学习中

沁人绿茶.

ヽ童言无忌 发表于 2013-10-5 21:47
医院的贮存环境一般会低于20度么。。不过温度好像是最大的影响因素。。 - -新人各种学习中

这个贮存温度包括从灭菌、灯检、入库存放的温度。如有一环低于10度（我认为有可能是15度）就有可能结晶

赵旭锋

ヽ童言无忌 发表于 2013-10-5 21:47
医院的贮存环境一般会低于20度么。。不过温度好像是最大的影响因素。。 - -新人各种学习中

医院仓库的温度没有经过确认，你的产品上没有注明存贮温度的话，有可能会造成低温析晶
不要去高估仓库的存储条件

YFCHLH

很正常，该产品温度一低就容易析出晶体