工艺验证时，其中两批前后两个工序间隔了几天，未连续进行，是否可行

leixiaoping

进行一个产品的工艺验证时，第一批已经正常完成，生产第二批进行到某个工序时，出现异常，未继续往后生产，但是第三批也已经同步生产，导致第二批和第三批在这步工序停留了几天，排除问题后，第二批和第三批再陆续进行下一步工序，该工艺验证是否能算成功，验证文件未规定工序间可以中断，是否需要走偏差，如果分别是下述三个情况，处理起来是否有区别：（1）该中间产品进行了稳定性考察；（2）该中间产品未进行稳定性考察；（3）该中间产品第一个取样点（取样点已经比生产中断放置的时间更长）已经卡限合格，是否可以取消原计划的下一个取样点，如果继续进行，下一个点不合格是否对产品的结论有影响。

汉字太少

验证是否成功的决定性项目是关键控制点是否都合格，如果合格，其他的问题顶多算个偏差。

dengjianyyy

异常情况如实记录，偏不偏差要看工艺文件怎么规定，偏离工艺文件就要写偏差，没偏离就不用。
如果分别是下述三个情况，处理起来是否有区别：（1）该中间产品进行了稳定性考察；（2）该中间产品未进行稳定性考察；（3）该中间产品第一个取样点（取样点已经比生产中断放置的时间更长）已经卡限合格，是否可以取消原计划的下一个取样点，如果继续进行，下一个点不合格是否对产品的结论有影响。
处理起来有区别，（1）做了稳定性考察中断放置在有效期内，那就不用再做研究了。（2）未进行稳定性考察就用验证批来考察，只是第一批没做后两批做理由不好看。（3）CDE才培训了，暂存稳定性考察至少要3个时间点，你现在第一个点就已经限度值了，就算把放置前的那个点算成开始的点也才两个点，怕是有点麻烦。

13712754309

是什么异常？
设备引起的，还是生产工艺的，还是物料的？
不知道你这异常是什么异常，无法给与答复

机智鼠

在工艺验证中，若两批产品前后工序间隔数日且未连续进行，其可行性需依据具体情况及验证方案要求综合评估。根据《药品生产质量管理规范》（GMP）及相关指南，工艺验证应确保生产过程的连续性和稳定性，以证明工艺的稳健性。若验证方案未明确规定工序间可中断，则此情况可能构成偏离验证方案，原则上应启动偏差管理程序，评估对验证结果的影响。

针对三种情况的处理差异：
1. **中间产品进行了稳定性考察**：若稳定性数据表明该中间产品在中断期间质量未发生显著变化，且后续工序验证结果符合标准，可认为验证有效，但需详细记录并评估稳定性数据对结论的支持。
2. **中间产品未进行稳定性考察**：缺乏稳定性数据支持，中断可能引入未知变量，需谨慎评估中断对产品质量的潜在影响，必要时重新验证或补充稳定性研究。
3. **第一个取样点已卡限合格**：若取样点设计已覆盖中断时间，且数据表明产品质量稳定，可考虑调整取样计划，但需充分论证并记录。若后续取样点不合格，需分析原因，可能影响验证结论，需综合考虑所有数据后判断工艺是否可行。

综上，工艺验证的成功与否需基于全面数据分析和风险评估，确保所有偏差均得到妥善处理并记录在案。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

leixiaoping

13712754309 发表于 2025-6-23 15:52
是什么异常？
设备引起的，还是生产工艺的，还是物料的？
不知道你这异常是什么异常，无法给与答复

第一批下一步工序操作后的样品检验结果和预期有点差异，所以后两批没有往下做，取第二批小量样品进行尝试后，数据是正常的，所以第二批、第三批就继续往下生产了，现在没有体现偏差，但是审核记录的时候又觉得三批操作不一致，工艺方案里也没有允许这样放，所以在考虑是不是需要走偏差，这个工艺验证三批有差异算不算失败

江鱼眷夏

第1；工艺里没有工序时限要求？这是啥剂型啊，现在不是都要求有规定的时限么。
第2；出现的问题还是得体现，工艺验证是必须要提交给CDE审核的资料，这一批停了好几天是干嘛的，掩耳盗铃的心态是绝不被接受的，有问题就解决问题。中心会质疑你们企业的态度和能力。

2是补救措施，可考虑执行。稳定性数据都很好的话，还是能接受的。如果还有严重问题的话，建议重新工艺验证。
3还是算了吧，中断都超过了检测考察点了，这已经不是能否取消下一个考察点的问题了，是已经丢失了一个考察点，并且无法挽回了。同时这个时候就已经是压线合格了，你能保证后续的考察还能合格么，生产期间的数据都压线了，还没做稳定性试验呢，这质量数据未免太难看了吧。

13712754309

leixiaoping 发表于 2025-6-23 16:05
第一批下一步工序操作后的样品检验结果和预期有点差异，所以后两批没有往下做，取第二批小量样品进行尝试 ...

你的下一步又是哪一步
是颗粒含量均匀度？

检验结果只要在规定范围内，就没问题，就算跟你预期的有所差异，那也是合格的，也不是偏差！

三批的操作不一致？没看出有什么不一致啊！
你们的生产工艺要求是：生产过程不能停止还是怎样的？
不是很理解你的问题

CCY1

我猜测是口服固体产品，颗粒或者片剂，混合均匀性或者单剂量含量均一性数据波动比较大。通常新产品都会等第一批含量混合均匀性及单剂量含量均一性出来数据后，再投料后面2批次，免得自己纠结。

Jonny--

有点危险，建议走偏差，调查清楚原因，重新安排验证

ch192925

三批是连续三批成功，并不在意你中间间隔几天

空之舞者

CDE对时间线检查比较严格，有点危险。

栗子7

如果没有偏差，是否可以解释工序不连续的原因？

Kevin制药

中间隔了几天如果还合格正好验证了你批间放置间隔，走个偏差附在工艺验证里面即可

了了解

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要饭讨生活

你的检验结果如果是没有在规定范围内就重新做吧

美羊羊735693441

感觉第一批都不合格，还有啥必要去做后来的呢