原料药清洁验证连续做3次的理解

dudukei

问题1：请教各位专家老师：原料药清洁验证要求连续做3次，而不是3批，是指这三批中批与批之间要做大清吗？如果是前两批小清，最后一批大清合规吗？
问题2：原料药首次验证，为了验证清洁效果保持天数，需要明确最大生产批次，并按照该最大批次进行清洁验证，但是以后生产中不会做3批就进行大清，这样肯定验证就不止3批，那么可不可以不规定生产最大批次，而是设置清洁有效期呢，比如清洁后7天到期后，再生产需要清洁。

毛驴张

没看明白，我懵了。。。。

dudukei

是我的表述有问题吗

砥砺前行n66

清洁验证和清洁周期的验证，不是一回事

Zzzno8

不太明白：第一个问题中大清小清是怎么定义的？然后第二个问题，完全把我看懵了是想表达清洁周期？那和你的最大批次量有啥关系

虚妄1

小清和大清操作是一样的吗？不一样怎么说是连续做了三次

ceq518

        实践出真知啊，思考出智慧，欢迎各位观众共同参与...
问题1：   个人认为清洁验证是为证明清洁SOP的有效性，一般进行3次...2小清+1大清——虽说进行了3次，但是SOP执行上大清实际只执行了一次啊？既然进行大清，要么是后续要换品种，要么是微生物有超标等有风险，因而要求清场严格，验证为证明SOP有效也应在完整执行SOP后进行，相应次数也应满足，特别是首次验证。
问题2：  上面已有老师提出有关建议。一如果因产品特性或生产周期等因素，生产3批后就有导致质量不合格风险，那你也只能规定生产3批啊。二最大连续生产批次数与设置清洁有效期应该分开理解。清洁有效期设置一般是清场后，在合格环境下，设备处于停用状态可以存放的时间。而连续生产批间一般进行小清，有清场不彻底的隐患...但设备的清洁标签上有效期的计算应该是从当批生产后清场算起的，不会延续前次的，也就是说延续生产都是在清洁效期内的——但考虑小清的风险，所以要规定个最大连续生产批数，避免某些残留的蓄积、降解等风险。 如果只设置清洁有效期7天，你说的是前有停产后再清场生产，那不停产呢？连续生产100批，500批..都可以不大清场？一是会不会太随意不可控，二是怎么证明无影响的因素？

兔兔123

1.一定要记得清洁验证是验证的清洁方法，不是产品也不是设备，所以必须要保证在这个清洁方法下做了三批
2.第2个问题应该是大小清场的问题，不是清洁有效期；清洁有效期应该是连续三批的每次彻底清洁后的存放时间；针对大小清场就要制定大小清场的规程并开展验证，比如10批连续生产，前9批都小清场（直接水冲洗），最后一批大清场，那以后也得按这个验证结果实施，可以提前进行大清场，但是不可以10次都不大清场，而且针对这个验证应该要有30批生产计划，才能把这个验证实施结束

dudukei

ceq518 发表于 2023-4-15 10:13
实践出真知啊，思考出智慧，欢迎各位观众共同参与...
问题1：   个人认为清洁验证是为证明清洁SOP ...

老师，我们的清洁sop中分为一般清洁（小清）和彻底清洁（大清），如果我们在清洁验证中，三批批间都进行大清，那么日常批间小清的清洁效果怎么来验证呢？是不是像下面的老师所说，需要更多的批次来验证，比如做10批，前7批小清，后3批大清，如果残留限度都合格，即规定最大连续生产批数为7批后就要进行大清。

ceq518

赞成8#说法。小清的清洁效果检查也要设定，只是项目可以简单些。对你说的做10批，然后7小+3大，怎么就算合格，没有理解哈。我理解的是如果你10 批是一个循化，清洁该是9小+1大，验证进行3个循环，应该是30批啊。如果按7小+3大，那后面2批是单独生产，没连续生产么？验证时应严格执行清洁SOP，并考虑相关风险按3次最大连续生产批次进行 ，7小+1大，1大、1大的批次安排也不符合验证3次要相同的要求吧。

dudukei

ceq518 发表于 2023-4-17 17:04
赞成8#说法。小清的清洁效果检查也要设定，只是项目可以简单些。对你说的做10批，然后7小+3大，怎么就算合 ...

明白了，非常感谢

liuyingchao_jin

原料药同品种连续生产的情况下是可以多批次批间小清洁，固定批次大清洁的，只要通过清洁验证验证可以达到清洁效果即可。清洁有效期也是通过清洁验证来制订的。