研究发现 CD137基因缺陷与淋巴瘤有关

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T细胞共刺激分子CD137(4-1BB)属于TNFR／NGFR超家族成员，主要表达在活化的淋巴细胞上，在单核细胞、树突状细胞、B淋巴细胞粒细胞、经IL—lB刺激后的血管内皮细胞及肝肿瘤细胞表达。研究发现CD137与其配体结合后，介导的共刺激信号可促进T细胞和NK细胞增殖、诱导细胞因子的分泌以及减少活化诱导的细胞死亡，增加细胞存活能力。细胞实验服务可以通过细胞转染、细胞增殖或者细胞凋亡等实验来研究某个基因的功能。研究发现CD137信号转导可以刺激NK细胞和T细胞增殖并产生抗肿瘤活性。基于前临床研究数据发现，CD137的活化可以刺激T细胞和NK细胞活性，并产生持久的记忆应答。

1、CD137与肿瘤免疫治疗中的作用

CD137也叫4-1BB，利用4-1BB-/-敲除小鼠的多项研究发现4-1BB对维持免疫稳态具有重要作用，且对抗肿瘤免疫记忆至关重要。4-1BB的配体是4-1BBL。人4-1BBL位于染色体19p13.3，小鼠4-1BBL位于17号染色体，是含单个跨膜区段的II型糖蛋白。其在专职APC上表达，包括DC和巨噬细胞以及B细胞。

研究发现发现鼠类在使用4-1bb抗体后，对接种同种个体的肿瘤细胞免疫力增强。有研究者将人类肿瘤细胞及淋巴细胞接种给严重联合免疫缺陷鼠体内，建立肿瘤模型。在给予cd137单克隆抗体后，淋巴细胞介导的抗肿瘤免疫效应降至极低水平，肿瘤呈进行性生长，提示cd137参与介导外周血淋巴细胞抗肿瘤效应，抗cd137单克隆抗体具有阻断cd137介导的抑制肿瘤的作用。

也有研究者进行了CD137信号对细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）增殖和功能调节的研究，研究发现通过CD137mAb激活CD137共刺激信号通路，可以显著提高CIK细胞的增殖能力和杀伤活性。CIK细胞是由细胞因子在体外诱导并大量扩增具有杀伤肿瘤活性的细胞，具有强大的抗瘤活性和非限制性杀瘤的优点。如川芎嗪联合细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞对裸鼠肝癌HepG2细胞的影响。通过裸鼠成瘤实验，取HepG2细胞接种于裸鼠皮下，以建立裸鼠肝癌模型。建模成功后，进行实验发现川芎嗪联合CIK细胞能抑制裸鼠肝癌HepG2细胞的迁移及侵袭，作用机制可能与下调细MMP-2和上调TIMP-2蛋白表达，以及抑制骨架微丝重排有关。裸鼠成瘤实验可以研究药物或者治疗方法对肿瘤细胞的作用。美迪西药理学服务可以为客户提供裸鼠成瘤、裸鼠皮下成瘤等试验来进行医药方面的研究。

也有曾有研究发现CD137分子能够促进CAR-T细胞在体内增殖或增强其归巢到肿瘤组织的能力，从而表现出更好的抗肿瘤效果等。

2、CD137功能障碍可能会导致EBV感染相关的淋巴瘤的发生于恶化

最近有研究者发现了CD137在免疫系统控制EB病毒中的关键作用，如果身体无法控制病毒，将可能导致淋巴瘤的发生。

EB病毒(EBV)是一种对人类致病的疱疹病毒，主要感染B淋巴细胞，在B细胞内增殖，该病毒与鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌等多种肿瘤的发生密切相关。EB病毒是传染性单核细胞增多症的病原体，此外EB病毒与传染性单核细胞增多症、咽癌、儿童淋巴瘤的发生有密切相关性。其致病机制是EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞，这些细胞大量进入血液循环而造成全身性感染，并可长期潜伏在人体淋巴组织中。EBV感染可表现为增殖性感染和潜伏性感染。在T细胞功能受损的个体中，EBV感染可导致淋巴组织增生性疾病乃至恶性淋巴瘤的发生。

最近发表在《Blood》杂志上的一篇文章称，来自奥地利圣安娜儿童癌症研究所的Kaan Boztu等人对来自不同家庭的4名患有恶性肿瘤，自身免疫和免疫缺陷的儿童患者进行了调查。选拔这些患者的共同特征是其编码CD137的基因中具有某种突变，导致蛋白CD137出现功能障碍。这种功能障碍损害了免疫监视的正常功能，这对于Epstein-Barr病毒(EBV)感染相关的淋巴瘤的发生于恶化尤为显著。研究发现CD137基因重组可逆转上述缺陷。

CD137缺乏症是一种新的先天免疫缺陷，其特征是淋巴细胞缺陷合并早发型EB病毒相关性淋巴瘤。该研究阐明了CD137在人类免疫稳态和抗肿瘤反应中的功能作用和相关性。总之，CDl37作为一种新的共刺激分子与其配体广泛分布于免疫细胞、组织细胞及肿瘤细胞等表面，在信号传导、调节细胞增殖、分化与凋亡、细胞间相互作用及细胞粘附中起重要作用；同时它很可能在维持免疫系统自稳，提高机体免疫中起作用；另外CDl37亦可能与自身免疫病、肿瘤等疾病的发生有关以及在异源免疫反应(GVHD，GVL)中起作用。

AZER

不会是里程牌式的发现吧

syhorchid

谢谢分享

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