总混缺陷分析

handsomelee

山顶洞人 发表于 2019-1-6 14:17
这里面有个区分要注意，最优的参数我们通常无法获得。所以，这种摸索时间的做法，适用于首次放大，批量变更 ...

大佬！！这样的标题都不允许吗

handsomelee

wsx 发表于 2019-1-7 08:16
咨询内容：在工艺验证中，是否需要挑战关键工艺参数的上下限？比如一个工艺温度范围在15-25℃，在工艺验证 ...

这个我知道，只要验证的几批温度都在规定范围内就可以了。但是混合就有点复杂了

handsomelee

xqliu 发表于 2019-1-7 09:02
改变供应商，一般的流程是：寻样--检测--辅料对比--小试--小试质量检测--小试质量对比--小试工艺对比--试 ...

我们的小公司好多辅料变更都没有这些：辅料对比--小试--小试质量检测--小试质量对比--小试工艺对比--试生产--试生产质量对比--工艺确认--

handsomelee

zhiyaoluzhong11 发表于 2019-1-7 09:47
跟踪检查的这个是哪一阶段？像生产多年的产品，正常品种，设备没有发生变更，性能没有下降，应该不需要做这 ...

缺陷通报文件也没说清楚是哪一阶段，就我列出来的那些文字

handsomelee

冷雪清风 发表于 2019-1-7 09:52
目前混合时间都是一个时间点结束，没有10~15分钟，这类范围。

我们也是时间点，确定混合时间不可以规定一个范围吗？

handsomelee

915_雨 发表于 2019-1-7 16:02
只是供应商变化不做这个，做稳定性，除非物料参数有变才整参数的。
具体自己评估就好。
很多时候因为参数 ...

厅级回复

liuchaons

正式生产时批量一般会放大，不能直接用中试的数据吧，中试是的数据只是个大概参考，还是应该在不同时间点取样验证，有30个样吧，但是后续的再验证就不需要了，直接对混合时间进行确认就好了啊

JL052

仅提供了两批产品（180301、180302）的验证数据，且无不同时间点、不同取样点的描述，对数据分析不全面。”
我认为审计官的关注点是：
（1）重点：只做了两批，没有进行通常惯例做法的3批！
（2）次要的：后面的“且”--不同时间点一般不强制要求的，可有可无
（3）不同取样点：应该在方案中加以描述如何设置合理的取样点--需要整改的

handsomelee

liuchaons 发表于 2019-1-9 10:18
正式生产时批量一般会放大，不能直接用中试的数据吧，中试是的数据只是个大概参考，还是应该在不同时间点取 ...

对的，认同观点给你点赞

handsomelee

JL052 发表于 2019-1-9 16:22
仅提供了两批产品（180301、180302）的验证数据，且无不同时间点、不同取样点的描述，对数据分析不全面。” ...

可是列出来没有不同时间点是缺陷，就是应该做这一项的意思。只是不知道指的验证属于哪一阶段

JL052

handsomelee 发表于 2019-1-9 21:51
可是列出来没有不同时间点是缺陷，就是应该做这一项的意思。只是不知道指的验证属于哪一阶段

这是一段完整的表述，请前后连贯的看。有些选项不是必须的

handsomelee

JL052 发表于 2019-1-10 08:28
这是一段完整的表述，请前后连贯的看。有些选项不是必须的

完整表述？还前后连贯看？哪有完整，哪有上下文，没说明具体什么验证

hbytop

大生产的混合工艺没必要去选不同时间去取样，只要确定一个时间点，然后在上中下不同位置，每个位置取2-3个点，重复3批，RSD%符合要求就可以了。

方长志

山顶洞人 发表于 2019-01-06 14:17
这里面有个区分要注意，最优的参数我们通常无法获得。所以，这种摸索时间的做法，适用于首次放大，批量变更，而且只要第一批做就行了。而且注意别做过太长时间，反而均匀性不达标。第23批根据第一批的结果选一个时间点做就行了。
要基于对工艺的理解来设计方案！

最优参数确定好以后，如果少于你的极限数据，那连续三批怎么确定，因为你的第二三批数据跟你第一批不是一致的？

来自安卓APP客户端

JL052

JL052 发表于 2019-1-10 08:28
这是一段完整的表述，请前后连贯的看。有些选项不是必须的

《对广州白云山制药股份有限公司跟踪检查通报》第二条“（二）盐酸头孢甲肟与无水碳酸钠混合验证时，仅提供了两批产品（180301、180302）的验证数据，且无不同时间点、不同取样点的描述，对数据分析不全面。”
且字后面是对于前面那句话的补充，但是重点在前面

handsomelee

hbytop 发表于 2019-1-11 09:52
大生产的混合工艺没必要去选不同时间去取样，只要确定一个时间点，然后在上中下不同位置，每个位置取2-3个 ...

可是药监局说没做不同时间点是缺陷

dengjianyyy

做药品研发时会对总混时间会做研究，会给出一个混合时间（或者是时间范围）。所以工艺规程如果定出的是确定时间的话，只需要验证该时间是否符合工艺要求就行了。只有定出的是一个时间范围，才需要进行上下限时间的验证。

zhaosc8326

SOP是如何规定，如果是一个固定的混合时间，验证就按那个时间点就行了啊

handsomelee

JL052 发表于 2019-1-10 08:28
这是一段完整的表述，请前后连贯的看。有些选项不是必须的

哈哈哈，语文老师可不是这样教我的

handsomelee

zhaosc8326 发表于 2019-1-12 11:03
SOP是如何规定，如果是一个固定的混合时间，验证就按那个时间点就行了啊

那缺陷通报怎么解析