清洁验证中的目标物的检验方法验证的经验总结

beer

清洁验证中的目标物的检验方法需要验证，对此问题我谈谈我的一些总结出来的看法和经验，同时给对此问题有疑惑的同学一个参考
。
1、为什么检验方法需要验证，直接用产品的法定标准不就得了吗？
残留目标物是从设备上取样得来的，因为设备清洁时使用了清洁剂、消毒剂等，擦拭取样得来的样品已经不是单纯原本产品标准里面
的供试品了，里面有可能有擦拭用的溶剂、清洁剂、消毒剂等等，那这种充满了很多其它可能物质的样品检测还能不能适用原先的产
品法定标准，这就需要验证了。当然取样方法的验证就更要做了，因为它对最终的计算结果有着很大的影响。
2、取样方法如何验证？
取样方法大体主要可以分为棉签擦拭法和最终淋洗水法，棉签擦拭法首先要做一个擦拭溶剂选择的验证，即采用不同的溶剂各做一次
取样回收率的验证，最终选择回收率较高（大于50%），无毒性在擦拭后在设备不会有残留污染且易于得到的溶剂作为首选溶剂，对
最终选择好的擦拭溶剂还要做一个再确认，即采用相用的方法操作多次确认其回收率大于50%，偏差小于20%。致于最终淋洗水法的取
样回收率这个做起来实际很难操作，实际欧盟的验证指南也要求这个方法也要做回收率的验证，但在我们的指南中没有这一条的要求
，我想也是考虑到实际的情况，在翻译后没有把这一条加入我国的指南中。
3、检验方法如何验证？
具体的我就不说了，可以参照药典附录，主要要验证的项目有准确度、精密度（重复性、中间精密度）、专属性、定量限、检测限、
线性、范围、耐用性、还应要考虑一项是供试品溶液的稳定性。
4、清洁残留物检验方法验证如何与产品的检验方法的确认结合起来做？
实际在很多情况下，最终验证选择出来的溶剂有可能就是产品法定标准含量项下的供试品的溶剂，采用的方法也是产品法定的检验方
法，如果不考虑设备清洁中未使用清洁剂、消毒剂。在法定标准经过确认的前提下，那清洁残留物检验方法的验证项目只需要验证定
量限、检测限、范围、溶液稳定性。有的同学可能会问为什么准确度、精密度就不用了呢？1、这个是法定标准，这些项目已经是通
过了方法学验证了。2、与法定标准不同的是供试品的浓度变了，那最主要的就是验证其范围了，这个范围的验证实际就已经包含了
有准确度的内容在里面了（不理解可以自己看下药典）。3、当然法定标准虽然是经过了验证，但我们还是要去进行确认的了，而确
认的工作比较验证而言就简单了很多。简单的说就是在这种情况下法定标准做一个确认，清洁残留物检验方法验证就可以不用每项都
去验证了。
5、如果清洁验证的残留物溶液的浓度超过了检验方法范围验证的浓度时怎么办？
如果是浓度太高了那好办，直接稀释至范围内，如果是太低了那就要浓缩，但浓缩会不会对检测结果有没有影响，有多大的影响，这
个是要通过溶液的稳定性验证来确定的，所以我在第3个问题时就说了验证项目还应考虑供试品溶液的稳定性。

XOヾ_刹那

中药产品的残留怎么做啊

cbaly1127

学习了，谢谢

sakura416

对楼主的的一些观点不太认同
1、清洁验证的检验方法需要验证而不能直接使用产品的检验方法的原因并不是什么清洁过程中清洁剂和消毒剂的影响，而是因为两者可能根本没有任何关系
比如，产品的检验方法包括含量和总杂质的检测，而清洁验证的检验方法往往可能是活性成分、毒性物质、清洁剂或者是一些降解物等。两种检验方法的检验对象可能并不是同一个东西，当然不能通用，而作为新方法，必须经过验证
2、淋洗回收率研究也是很简单的，和擦拭操作基本没什么区别，可以参考我上传的一份淋洗法的研究文献
3、清洁验证的检验方法和一般产品的检验方法要求有所不同，包括验证项目的可接受标准也有所不同，一般关注的是专属性和检测限（定量限），具体可以参考APIC的指南。当然，你做的更多也没错
4、如同1所说，有可能两者检测的不是同一个东西，怎么可以结合起来做。即使检测的是同一东西，比如主药的含量，对清洁验证的方法也要重新研究，因为残留原因，原来产品方法中的准确度（80%~120%浓度的回收率）、线性范围等都不一样了，甚至原来产品含量不要求做检测限（定量限），而在清洁验证中的检验方法因为量少的原因，还是要做检测限（定量限）
5、楼主的意思是不是说样品中的残留物浓度不在（超出）方法中的线性范围？ 我觉的这不是问题，因为你在做线性范围是考虑的是可接受限度附近的浓度，如果样品中的残留物浓度远远超出了，那肯定是不合格的了，没必要再稀释再把结果乘以稀释倍数


2楼的问题，由于我不是做中药的不太清楚工艺和产品性质，有以下几点建议
1、是否可以得到一些已知活性成分或者就是主药成分，以他们为参照物？
2、是否可以尝试一些非专属性方法，如TOC检测？
医药工程杂志有一篇“对中药制剂清洁验证的探讨”你可以去百度文库搜下，希望对你有帮助

zzx-2000

总结很全面,还想请教一下,微生物回收率用不用做,如果用做,回收率还参与结果计算吗?

456公里

精密度需要考虑 准确度不需要  美国药典

pharm180

很精彩！谢谢！

limanzhen85

学习了，谢谢谢

viwitvalidation

哎呦不错呦