怎样的变更需要做稳定性考察？

lvjiancheng

做的是原料药，发生什么样的表更需要重新做稳定性考察呢？我们换了一个外加工供应商，需不需要做呢？(原辅料、包材都不变，可否需要）
另外，制剂在发生哪些变更时，需要做稳定性呢？

qiuqiu

需要，因为设备变了。制剂：原料供应商、又要用辅料种类、处方工艺等等的变更，见注册管理办法。

咕咕

换了一个外加工供应商，需要做稳定性观察。

第二百三十六条　某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。

第二百四十四条　改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。

lvjiancheng

咕咕 发表于 2012-5-2 10:57
换了一个外加工供应商，需要做稳定性观察。

第二百三十六条　某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加 ...

对于法规，我觉得不应该硬套。
“如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。”这条个人觉得适用。
虽然主要生产设备发生了变更，但其他关键因素都没有变。如果进行详细评估的话（目前没有规范的评估标准），原辅料没有变、包材没有变，设备变了，可能会对有效期产生影响吗？如果有的话，你认为会有什么影响？

lvjiancheng

qiuqiu 发表于 2012-5-2 10:24
需要，因为设备变了。制剂：原料供应商、又要用辅料种类、处方工艺等等的变更，见注册管理办法。

变更是肯定的，但需不需要考察稳定性，还有待研究吧？
主要设备变了，可能会对有效期产生什么影响呢？

沁人绿茶.

设备变了相关的工艺就会发生变化。需做稳定性

lvjiancheng

1214659892 发表于 2012-5-2 11:50
设备变了相关的工艺就会发生变化。需做稳定性

工艺是发生了变化，工艺发生了变化就要做稳定性吗？也不分析下实际情况吗？
稳定性无非是储存期的依据，设备发生了变化对储存期有什么影响吗

蒲公英

药品在获得上市批准后，可能会因各种原因而申请改变制备工艺、处方组成、规格、包装材料等，原则上应进行相应的稳定性研究，以考察变更后药品的稳定性趋势。必要时应与变更前的稳定性研究资料进行对比，以评价变更的合理性，确认变更后药品的包装、贮存条件和有效期。

根据你的问题，首先要明确一点，你的外加工供应商为什么更换？如果之前的加工商做得好好的，为什么要更换？如果是因为产品质量出现了问题而更换，不言而喻，稳定性考察是不是必须要做啊，这个道理不用多说了
如果是因为其他原因更换，比如扩大产能、供应商搬迁易址等原因，可以不做稳定性考察，但是必须要进行备案。你要整理过去的历史数据，说明你的产品的确是稳定的
还有一种，你更换多久？一段时间？还是以后一直更换，如果从现在开始你就彻底更换这家供应商了，建议稳定性考察必须做
总之，没有绝对的或者必须的做与不做，完全要根据你的实际情况来进行分析，以及跟省药监局沟通的结果而定。因为楼主的问题还是比较宽泛，以我目前了解的，只能回答这么多，仅供参考

qiuqiu

如果我理解的没错的话，原料药合成设备的变更，可能会反应不完全，导致成品杂质增加、变色等，有一些是需要做稳定性才能发现的。

chemstar

qiuqiu 发表于 2012-5-2 14:03
如果我理解的没错的话，原料药合成设备的变更，可能会反应不完全，导致成品杂质增加、变色等，有一些是需要 ...

顶一个！只有通过对变更前后的充分的比较和评估，以及对生产工艺的了解才能做出判断。只要有可能对质量产生影响就应该做稳定性考察。

hemigua

如果变更可能影响药品的有效期，则应当进行药品稳定性考察。

lvjiancheng

hemigua 发表于 2012-5-2 14:57
如果变更可能影响药品的有效期，则应当进行药品稳定性考察。

没说一样！！

咕咕

请问楼主:如果是制剂因发展需要而变更生产地址(属异地搬迁),在原辅料、包材\工艺都不变情况下，异地搬迁后的头三批是否需要进行稳定性考察?

路见不平一声吼

楼主的问题不敢有绝对的答案，我想楼主再牛，在国内也不可能和SFDA对着干吧，所以还是要看和药监局沟通咨询的结果。
12楼的态度  真是不敢恭维。

lvjiancheng

咕咕 发表于 2012-5-2 22:34
请问楼主:如果是制剂因发展需要而变更生产地址(属异地搬迁),在原辅料、包材\工艺都不变情况下，异地搬迁后的 ...

从我个人的认识水平，我认为不需要。
但的确在无法证明不会对稳定性产生影响的情况下，只能认为它会受影响了！

lvjiancheng

路见不平一声吼 发表于 2012-5-3 08:18
楼主的问题不敢有绝对的答案，我想楼主再牛，在国内也不可能和SFDA对着干吧，所以还是要看和药监局沟通咨询 ...

我一贯的认为，有依据要拿依据，没有依据要找例子。看看别人都是怎么做的。
关于12楼得回复，我可是笑着回复的，千万不要拿几个文字判断对方的态度。
若11楼产生误读，请见谅！

路见不平一声吼

lvjiancheng 发表于 2012-5-3 08:34
我一贯的认为，有依据要拿依据，没有依据要找例子。看看别人都是怎么做的。
关于12楼得回复，我可是笑着 ...

这样说 我就理解了
要说依据吧，我觉得要看设备是什么设备，比如混合设备，会影响质量吧，比如轧盖机之类的，会影响气密性吧，从而影响水分吸收，会影响有效期吧。所以我觉得这类药考察。另外一类，比如贴标机、包装机什么的，我觉得就无所谓了。
要说看别人怎么做的，一般人都是宁可多做，也不让专家挑毛病。  做于不做，都要咨询的嘛

个人拙见

qiuqiu

关于车间异地搬迁，头三批我都做稳定性啦，这样更放心，省局审起来也好通过，因为我们经历过啦。

王文霞

17楼的回答，顶一个。

limanzhen85

可以参考变更指导原则