清洁验证基于LD50的可接受标准得讨论

向来痴 · 发表于 2016-10-26 08:51:59

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以前做清洁验证残留限度计算，一般用“日服用量的1/1000”和“10ppm”原则，现在说是要加入基于“半数致死量”的残留限度。本人认为，原料药做成制剂必然会做“半数致死量”的质量研究，给日服用量提供依据，也就是说“日服用量的1/1000”已经覆盖了“半数致死量”的相关因素，所以本人观点，基于“半数致死量”的残留限度有些多余了。
现状是即使想走个过场，带入公式计算一下，竟然好多制剂资料找不到具体的“半数致死量”数据

......当然本人水平有限。

欢迎各位讨论相关内容......

yuansoul · 发表于 2016-10-26 08:56:06

谄媚合龟即可

2318982988 · 发表于 2016-10-26 08:57:49

好东西！！

冷血无情 · 发表于 2016-10-26 09:03:55

https://www.toxnet.nlm.nih.gov/
http://www.drugfuture.com/toxic/search.aspx
反正，这两个网站可以凑着查到点东西，但不一定有收录，即使再不合理，没有这个玩意儿，也会被提缺陷（严格来说）

海英杨 · 发表于 2016-10-26 09:09:42

请问“加入基于“半数致死量”的残留限度”是哪有要求呢？

hongwei2000 · 发表于 2016-10-26 09:14:03

半数致死不科学
应为PDE或NOEL

给我往死里整 · 发表于 2016-10-26 09:16:06

1/1000剂量只是一个经验值，可能对大部分药物有意义，但对有毒物质可能1/1000日剂量可能也会有药理或毒力作用。数据难查到时事实

冷血无情 · 发表于 2016-10-26 09:16:22

海英杨发表于 2016-10-26 09:09
请问“加入基于“半数致死量”的残留限度”是哪有要求呢？

GMP附录、TR29 APIC

hongwei2000 · 发表于 2016-10-26 09:17:43

为什么青霉素类产品不允许共线生产
因为青霉素类产品有高致敏性
而且这种高致敏性与剂量无关（最起码现在为止还找不到相关性）
也就是相当于没有致敏性的NOEL数据
但LD50是有的

向来痴 · 发表于 2016-10-26 09:22:26

给我往死里整发表于 2016-10-26 09:16
1/1000剂量只是一个经验值，可能对大部分药物有意义，但对有毒物质可能1/1000日剂量可能也会有药理或毒力作 ...

从原料药做成制剂，即必须考虑半数致死量，也就是说制剂已经充分考虑药理毒理相关数据，再给予“1/1000”安全系数后，毒理因素已经考虑进去。

向来痴 · 发表于 2016-10-26 09:24:20

冷血无情发表于 2016-10-26 09:16
GMP附录、TR29 APIC

番茄炒蛋 · 发表于 2016-10-26 09:27:01

原料药的清洁验证是否需要这么严格的评估？
清洁验证中化学残留的目的就是防止交叉污染，这个风险你考虑考虑这个——“质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。”

10ppm已经够了。

向来痴 · 发表于 2016-10-26 09:36:36

hongwei2000 发表于 2016-10-26 09:17
为什么青霉素类产品不允许共线生产
因为青霉素类产品有高致敏性
而且这种高致敏性与剂量无关（最起码现在 ...

谢谢。
其实这个自相矛盾的说法，高致敏性确实无法与计量直接联系，但是LD50是具体的数据，是实验结果，一个具体的量，单位一般为mg/Kg。
我只想说：正常的制剂申报的日剂量已经考虑了半数质量这个因素

向来痴 · 发表于 2016-10-26 09:41:46

番茄炒蛋发表于 2016-10-26 09:27
原料药的清洁验证是否需要这么严格的评估？
清洁验证中化学残留的目的就是防止交叉污染，这个风险你考虑考 ...

如果只是原料药生产，10ppm确实就可以了，本来10ppm就只适用于原料药生产。
但是，当现在制剂生产中，无法确定下一批次产品及其批量时，就会采用10ppm原则计算，所以才会有“1/1000”与“10ppm”同时计算，选择最小残留限度。

yuansoul · 发表于 2016-10-26 09:43:03

hongwei2000 发表于 2016-10-26 09:17
为什么青霉素类产品不允许共线生产
因为青霉素类产品有高致敏性
而且这种高致敏性与剂量无关（最起码现在 ...

新的新的研究数据表明有关

向来痴 · 发表于 2016-10-26 09:49:47

冷血无情发表于 2016-10-26 09:03
https://www.toxnet.nlm.nih.gov/
http://www.drugfuture.com/toxic/search.aspx
反正，这两个网站可以凑 ...

非常感谢。

向来痴 · 发表于 2016-10-26 09:52:43

冷血无情发表于 2016-10-26 09:03
https://www.toxnet.nlm.nih.gov/
http://www.drugfuture.com/toxic/search.aspx
反正，这两个网站可以凑 ...

确实现状就是这样，有时候确实没有意义，可还是要做一个数据出来。

hongwei2000 · 发表于 2016-10-26 10:06:19

向来痴发表于 2016-10-26 09:36
谢谢。
其实这个自相矛盾的说法，高致敏性确实无法与计量直接联系，但是LD50是具体的数据，是实验结果， ...

清洁验证不是给正常使用考虑的
残留物是针对非正常需要服用的人而考虑的
甚至相应的药物可能对非需求服用的人可能是有害的
之所以使用PDE或NOEL
是因为这个是最大无害剂量

向来痴 · 发表于 2016-10-26 10:14:04

hongwei2000 发表于 2016-10-26 10:06
清洁验证不是给正常使用考虑的
残留物是针对非正常需要服用的人而考虑的
甚至相应的药物可能对非需求服 ...

谢谢。
您说得对，我想表达的是：在制剂计量中，L50是被考虑进去的因素，也就是说“日服用量1/1000”原则下，再去考察“LD50”原则下的限度，有些多余。
当然为了不被提出缺陷项，还是要做。

xulinfeng · 发表于 2016-10-26 11:04:49

同问，其实我还有个疑问，为什么我的单一品种头孢菌素要做化学残留，我的单一品种激素也要做化学残留，能给个法规出处吗？@all

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