强降解试验的意义

qjjfly

在强降解时加0.1%的双氧水，室温放置10min降解明显（新增单杂6%），需要考虑在产品储存时采取抗氧化措施吗？
在强降解时高温60oC，10天，降解明显（新增单杂2%），需要考虑在产品储存时对温度控制吗？

大草原制药人

不是；是为了使产品产生降解杂质后；与未降解杂质加起来的100%平衡，同时证明主含量检测方法与降解杂质间无干扰。

jasonscott

强制降解试验是为了考察当前的有关物质方法是否能对稳定性试验中潜在的杂质实现有效检出，即stability-indicating。

产品存储条件考虑主要来自于影响因素试验。

zysx01234

4.1强制降解实验的目的
通过建立降解途径鉴定可能的降解产物，以确定产品的内在稳定性，并论证所使用的分析方法是否能有效检测该产品。
4.2强制降解实验的条件
强制降解实验的条件包括：温度、湿度、光照、氧化以及酸碱破坏等。
4.3强制降解实验的接收标准
降解前后，物料应该基本保持一致，尽可能将样品降解10%左右。
4.4强制降解实验的仪器要求
对于用紫外检测器进行检测的样品，强制降解实验需考察色谱峰的纯度，需要附3D图谱，故需要在二极管阵列检测器上进行检测。

4.1 强制降解实验的程序

4.1.1 光照破坏实验：按该样品方法学验证报告中的检测条件，取样品适量，暴露于符合ISO10977(1993)标准的光源下，照度为5.0×103Lux条件下放置10天，分别于第5、10取出样品，进行检测。

4.1.2 高湿破坏实验：按该样品方法学验证报告中的检测条件，取样品适量，在R.H.92.5%(饱和KNO3溶液)的密闭容器中放置10天，在第5、10天分别取样品，进行检测。

4.1.3 高温破坏实验：按该样品方法学验证报告中的检测条件，取样品适量，选择在合适温度（可选择比该样品熔点低10~20℃的条件下开始试验）下破坏一定时间，进行检测。若破坏过度，则比该温度降低10℃或缩短破坏时间进行实验；若无明显破坏，则比该温度升高10℃或延长破坏时间进行实验；调整实验条件，直至样品降解10%左右。具体操作见该产品的降解实验方案。

4.1.4 氧化破坏实验：按该样品方法学验证报告中的检测条件，取样品适量，加入一定浓度的双氧水溶液，破坏一段时间后，进行检测。若破坏过度，则降低双氧水的浓度或缩短破坏时间进行实验；若无明显破坏，则提高双氧水的浓度或者延长破坏时间或者在加热条件下进行实验；调整实验条件，直至样品降解10%左右。具体操作见该产品的降解实验方案。

4.1.5 酸碱破坏实验：按该样品方法学验证报告中的检测条件，取样品适量，加入一定浓度的盐酸溶液/氢氧化钠溶液，破坏一段时间后，用等量同浓度的氢氧化钠溶液/盐酸溶液中和后，进行检测。若破坏过度，则降低盐酸溶液/氢氧化钠溶液的浓度或缩短破坏时间进行实验；若无明显破坏，则提高盐酸溶液/氢氧化钠溶液的浓度或延长破坏时间或在加热条件下进行实验；调整实验条件，直至样品降解10%左右。具体操作见该产品的降解实验方案。

4.2 强制降解实验报告

按各样品强制降解实验方案中的规定进行实验后，汇总原始记录和图谱，出具强制降解实验报告。

zysx01234

4.1影响因素实验的目的
探讨药物的固有稳定性，了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。
4.2影响因素实验的内容
  4.2.1      供试品的准备
            供试品可以选用任何一批检测合格的样品，将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚的薄层，进行实验。
  4.2.2      高温实验
            供试品开口置适宜的洁净容器中，60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。若供试品含量低于规定限度则在40℃条件下同法进行实验。若60℃无明显变化，则不再进行40℃实验。
  4.2.3      高湿度实验
            供试品开口置适宜恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度90%±5%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量测试前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。若吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%±5%条件下，同法进行实验。若吸湿增重在5%以下，其他考察项目符合要求，则不再进行此实验。恒湿条件可在密闭容器中如干燥器下部放置饱和盐溶液，根据不同相对湿度的要求，可以选择氯化钠饱和溶液（相对湿度75%±1%，15.5~60℃），KNO3饱和溶液（相对湿度92.5%，25℃）。
   4.2.4     强光照射实验
            供试品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为4500lx±500lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品外观的变化。
4.3         实验人员做完实验后，应根据实验记录及时整理出影响因素实验报告，经第二人复核后，交部门经理审核批准。

胜利者

涨姿势

中华骏捷

zysx01234 发表于 2016-9-1 15:49
4.1强制降解实验的目的
通过建立降解途径鉴定可能的降解产物，以确定产品的内在稳定性，并论证所使用的分 ...

学习下。

zysx01234

中华骏捷 发表于 2016-9-1 16:42
学习下。

不错，不错，我拿之前企业的文件来借花献佛