原料药清洁验证

制药搬砖人

361851517 发表于 2015-9-15 15:28
，不会吧

已过WHO检查的还有假。SOP规定合成区设备每批生产完毕用清水（或其他溶剂）冲洗至没有明显异物即可，每10天加满水加热清洗一次；洁净区设备每批完毕用热水（物料水溶）冲洗至无异物；没做清洁验证。检察官都认可的。

制药搬砖人

361851517 发表于 2015-9-15 15:28
一步反应用到多个反应釜

就是要做合成区设备也不用算在内的

xmango

某某某 发表于 2015-9-15 15:23
这个真可以不做。专线做到目视无异物即可，WHO官员都没有说什么。

没有说什么不代表就可以不做
做与不做不仅仅看专线不专线，关键是看交叉污染的风险可不可以接受

361851517

xmango 发表于 2015-9-15 15:35
没有说什么不代表就可以不做
做与不做不仅仅看专线不专线，关键是看交叉污染的风险可不可以接受

制药搬砖人

xmango 发表于 2015-9-15 15:35
没有说什么不代表就可以不做
做与不做不仅仅看专线不专线，关键是看交叉污染的风险可不可以接受

专线、产品稳定这还不能接受？难道追求0风险？

xmango

某某某 发表于 2015-9-15 15:38
专线、产品稳定这还不能接受？难道追求0风险？

所以说关键还是要看产品特性，你说的是产品稳定的情况，那不稳定呢？
任何生产线都有交叉污染的可能，要考虑风险大小
风险可以接受不等于0风险，也不存在绝对的0风险这一说

hongwei2000

361851517 发表于 2015-9-15 15:28
一步反应用到多个反应釜

你是专线
单独计算就好了

jordaniscz

有一点楼主可能没整明白，10ppm或者日最低剂量的千分之一这种的计算是不能计算同种物质的残留的。道理简单理解下就能明白。如果算这种残留，吃药怎么吃都超量了。
单线生产的只需要考虑是否有杂质或者其他成分的累积就可以了，一般检个TOC还是比较好的。

ptq518

361851517 发表于 2015-9-15 11:28
100ppm，1000ppm  依据在哪里。谢谢

2010版GMP指南（原料药清洁验证章节）

小糖

专用生产线，要做清洁验证吗？

ly120308

学习学习

ggsnow

PDA TR29 最后一段话是这样描述的1993 年美国FDA 清洁验证指南指出, “ 当清洗过程只用于相同的产品(或不同
批次的同一中间体)时，只需要满足一设备“目视洁净”这一个条件。这样的批间清洗过程不需要进
行验证”(20)。因为“相同的产品批次之间” 可能指的是专用设备和/ 或阶段性生产，可以认为这些生产
方式不需要进行清洁验证。然而，如果清洁剂残留或生物负载或降解副产物影响下一产品质量时，
应考虑进行专用设备的清洁验证。美国FDA 在符合性指导手册7356 _002中阐明了自己的立场，专
用设备“缺乏清洗的有效性的证明”将导致一封警告信（42 ）。制造商最好对所有清洁方案进行风
险评估来确定是否需要清洁验证，以符合产品质量( 包括残留和批的完整性) 和法规监管的期望。专
用设备的清洁剂、生物负载、内毒素、降解产物的可接受标准确定原则基本上与非用设备相同。即
使“目视洁净”是唯一标准，最好还是应记录专用设备清洁工艺的有效性。

ggsnow

在我看来在中国现在的制药研究水平下，做验证的成本比不做验证的成本低

ggsnow

1000ppm的出处应该是在2003版验证实施指南中的，里面好像将原料药清洁分为3级（参照APIC清洁验证指南），1000ppm是将残留视为杂质采用的Q3A单杂不超过0.1%就不用进行研究的意思，同理10~100ppm就好像是个乘了个安全系数，根据你产品的特性什么的定个系数，网上有个公司的一个培训我忘记了是哪个公司，专门介绍了做法。最近的比较权威的指南是APIC清洁验证指南2014版，里面也有提到，但是没有提1000ppm的标准。

361851517

ggsnow 发表于 2015-9-16 13:25
1000ppm的出处应该是在2003版验证实施指南中的，里面好像将原料药清洁分为3级（参照APIC清洁验证指南），10 ...

，谢谢