关于ICHQ1a中稳定性的问题

guoqiaoling

问题1：图片一中有一句话"而其原料在40±2摄氏度/75%RH±5%的加速实验条件下放置6个月后发生明显变化”，请问这个明显变化时什么概念，含量，有关 ，异构体偏差多少算明显变化？
问题2：发生明显变化后要在中间试验条件下做附加实验，附件实验是不是一定要没有发生明显变化才算符合要求，如果也发生明显变化是不是就不行，制剂的长期稳定性实验条件要发生改变，用给一个较低的温度？
问题3：后面还有一句“如在40℃/75%或者30℃/60%RH条件下方法明显变化，表明不符合规范”。这个是指制剂还是原料？不符合规范是不是需要重新制定长期试验方法温度？
问题4:定长期试验方法温度有一个范围吗？对温度比较敏感的可选择一个较低的温度，这个较低能低到什么程度？
问题四：图片二中：最后一句话“重复的程度取决于论证研究的结果”这句话是什么意思。

最近开始学习ICH，有很多问题不是很明白，请教各位。谢谢

hongwei2000

1、翻译得不好，英文是Significan，应该是显著或重大更好一些，但现在已经流行开了，在ICH中作了明确规定，除了制剂含量降5%以外，其他都是超标。
2、ICH中有一个决策树来指导，是Q1E
3、你是研发还是生产，对于研发来说无所谓符不符合规范，因为你的包装和贮存条件是没有确定的。
4、试验是经过测算的温度，与实际肯定是不同的。中国药典较低的温度是2－10度，国外有冻库－15到－25，还有－70的，但药品极少。
建议看原版

guoqiaoling

hongwei2000 发表于 2015-8-21 10:09
1、翻译得不好，英文是Significan，应该是显著或重大更好一些，但现在已经流行开了，在ICH中作了明确规定， ...

谢谢宏伟老师，最近也在学习你的检验那些事，谢谢老师的回答

xqliu

学习一下啦，谢谢提供分享。