无菌原料药生产修改生产周期应怎么变更？做哪些验证？

小坏孩

我们车间生产的是无菌原料药，由原来法规市场9天的生产周期更改成18天，需要我们做哪些变更？ 需要做哪些验证？
更改的流程应该是怎样的？
在这18天的生产中，后9天的产品是否可以继续走法规市场？
希望蒲友们予以解答，本人万分感谢！！！

石头968

不理解什么意思

小坏孩

石头968 发表于 2014-10-21 20:44
不理解什么意思

就是我们之前的生产周期为9天，9天之后要彻底清场，合格以后再进行下一生产；现在我们想把生产周期延长到18天，这样我们需要做什么？这样解释能明白我的意思嘛？

石头968

小坏孩 发表于 2014-10-21 20:58
就是我们之前的生产周期为9天，9天之后要彻底清场，合格以后再进行下一生产；现在我们想把生产周期延长到 ...

不明白，我来猜一下：
原来灭菌周期是9天，假设生产4批，中间不清场，不灭菌，现在要改为18天生产8批，再清场再灭菌。
如果是你每批次间不清场，你的描述是完全错误的，无菌原料药生产同无菌制剂，必须每批清场。
也许你的意思是清场，清洁，不做SIP吧，这样可以，但是要做培养基模拟灌装，要做最差条件，要做工艺验证。
18天，能不能保证无菌，这个，很难，和中间的各种因素，各种意外，各种风险……

观沧海

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孙艳红

是批量增大了？还是工艺步骤增加了？还是连续生产一段时间进行彻底清场，灭菌？你的生产周期怎么定的？怎么从9天到18天呢？

冰城

是单纯的延长连续生产时间吧，这个变更关键是清洁的验证，主要变更了清洁周期，所以侧重对清洁验证的小清场、消毒周期方面进行变更后的验证，同时要做好风险评估，连续生产周期增加，是否会各方面造成影响，然后逐个对影响进行分析和确认

冰城

流程可以参考这样，发起变更、变更前的风评，根据评估结果实施确认和其他工作，审核变更，再次评估实施后效果，修订相关文件，关闭变更

kington

生产周期指的是从投料到产品包装完成，不要扯的太远。
设备清洁、工序清场、环境消毒等的时间如果一定要算，可以在年生产能力中体现，不要算在生产周期里

小坏孩

fsyylf 发表于 2014-10-22 00:21
是批量增大了？还是工艺步骤增加了？还是连续生产一段时间进行彻底清场，灭菌？你的生产周期怎么定的？怎么 ...

我们现在的生产周期是从达到无菌环境后的第一天开始算，9天后需要破无菌清场！工艺和批量都没发生变化，只是打算把生产周期延长至18天，也是连续生产18天后，在破无菌清场。

小坏孩

575231000 发表于 2014-10-22 07:51
是单纯的延长连续生产时间吧，这个变更关键是清洁的验证，主要变更了清洁周期，所以侧重对清洁验证的小清场 ...

对，基本上就是单纯的延长生产时间！这样的话，我们后9天的产品还能销售吗？

孙艳红

小坏孩 发表于 2014-10-22 22:28
我们现在的生产周期是从达到无菌环境后的第一天开始算，9天后需要破无菌清场！工艺和批量都没发生变化，只 ...

这样啊，你有数据支持就没问题，做验证吧，连续检测20天，没问题定为18天就可以。

小坏孩

石头968 发表于 2014-10-21 21:23
不明白，我来猜一下：
原来灭菌周期是9天，假设生产4批，中间不清场，不灭菌，现在要改为18天生产8批，再 ...

对对，就是这个意思老师。我们灭菌周期是9天，批之间我们做过培养基最差条件模拟，工艺验证都是没问题的。现在我们就是想把灭菌周期改成18天，这样我们需要做哪些变更？验证？流程怎样合适？还有就是后面九天的产品还能继续销售？

小坏孩

fsyylf 发表于 2014-10-22 22:34
这样啊，你有数据支持就没问题，做验证吧，连续检测20天，没问题定为18天就可以。

那需要做哪些验证呢？

小坏孩

575231000 发表于 2014-10-22 07:51
是单纯的延长连续生产时间吧，这个变更关键是清洁的验证，主要变更了清洁周期，所以侧重对清洁验证的小清场 ...

除了清洁验证，还需要哪些大的方面的验证呢？

孙艳红

小坏孩 发表于 2014-10-22 23:06
那需要做哪些验证呢？

你们原来是生产9天进行彻底清洁，然后消毒对吗？
现在延长至18天，要连续进行20天的微生物监控，在生产前测，全部符合要求，且动态要增加检测点，必要的话增加风速及悬浮粒子的检测（如第1、18、20天）

石头968

小坏孩 发表于 2014-10-22 22:45
对对，就是这个意思老师。我们灭菌周期是9天，批之间我们做过培养基最差条件模拟，工艺验证都是没问题的。 ...

变更肯定是要做的了，SIP工艺变更。
方法一：前面9天怎么做的验证，后面也怎么做，只是时间变了而已。
方法二：灭菌周期9天，那么从后9天开始，每天不灭菌，正常生产，每批取样做无菌检测，产品待放行。第18天后的某一天，做培养基分装模拟（这18天都不能SIP，属于生产周期的最差条件）。
至于第几天做培养基模拟，要看你想要的保险系数，建议24天，哈哈，风险好大
建议先延长3天，生产一段，再延长3天……，稳步实施。
毕竟无菌的风险还是很大的，一步变成18天，中间很难控制和预料，和日常无菌操作的保证水平有很大关系。

小坏孩

石头968 发表于 2014-10-23 08:48
变更肯定是要做的了，SIP工艺变更。
方法一：前面9天怎么做的验证，后面也怎么做，只是时间变了而已。
...

好的，谢谢你！如果有问题我再向您请教！

小坏孩

fsyylf 发表于 2014-10-22 23:39
你们原来是生产9天进行彻底清洁，然后消毒对吗？
现在延长至18天，要连续进行20天的微生物监控，在生产前 ...

好的，老师！如果有什么问题的话，我再请您帮着解决！谢谢