关于原液稳定性

hanixdg

     各位，关于原液稳定性的实验，里面有一个反复冻融的实验，大家都是怎么做的呢？有些指导原则上说，反复冻融需要在-20℃放置48小时，然后25℃室温放置溶解48小时。可我总觉得这个实验怪怪的，反复冻融，针对的是反复，而不是冻的时间长短，溶解时间我还能理解（可能有些原液体积大，需要时间溶解），但冻的时间为什么一定要48小时呢？我可以冻一个月甚至两个月再解冻也行啊~（如果我有-20℃的长期实验数据支持证明样品情况稳定）？

hongwei2000

你说的是注射剂稳定性中的冻融试验吧
这只是种模拟
关键点主要不是在相应温度下多长时间
而是反复冻融

大呆子

没做过，在百度上搜了一下：

美国FDA1998年6月发表的稳定性指导原则草案对此问题提出了一个解决的办法，即对于易发生物相分离、黏度减小、沉淀或聚集的药品需通过热循环实验来验证其运输或使用过程中的稳定性。作为影响因素实验的一部分，应模拟药品在运输与使用过程中可能碰到的温度条件下循环考察上市包装的药品的稳定性。具体方法如下：

1）对于温度变化范围在冰点以上的药品，热循环实验应包括三次循环，每次循环应在2~8℃两天，然后在40℃加速条件下考察两天。

2）对于可能暴露于冰点以下的药品，热循环实验应包括三次循环，每次循环应在-10~-20℃两天，然后在40℃加速条件下考察两天。

3）对于吸入气雾剂，推荐的热循环实验包括一天内进行三到四次六小时的循环，温度在冰点以下和40℃（75~85%RH）之间，该实验需持续考察六周。

4）对于冷冻保存的药品，应考察该药在微波炉或热水浴中加速融化时的稳定性，除非说明书中明确禁止如此操作。

如经过验证，也可采用其他的方法进行考察。

所以，我觉得楼主，您理解的是对的

yuansoul

时间过长，除非绝对零度才能保证活性不丧失。在产品生命周期里，你愿意话费更多的时间来投入研究值得敬佩，说明资金足够。48小时是最低要求而已。

月翘楚（宁宁）

大呆子 发表于 2014-6-30 16:27
没做过，在百度上搜了一下：

美国FDA1998年6月发表的稳定性指导原则草案对此问题提出了一个解决的办法， ...

我也在网上查到这个了 但是都是引用 木有原文

月翘楚（宁宁）

应该是最低要求48小时吧