【敏而好学】在线灭菌功能需要按照GMP灭菌要求进行验证吗？

沧海.

各位蒲友请进来讨论下：
如发酵罐、冻干机、储罐、其它生产系统，是否可以认为不适用于GMP无菌药附录中的灭菌要求？从风险的角度讲，只有接触最终产品的设备才具有较大风险，如果不是与产品最终灭菌相关的，应该不适用GMP的灭菌要求吧？

GMP规定附上：
第十一章  灭菌工艺
第六十一条  无菌药品应当尽可能采用加热方式进行最终灭菌，最终灭菌产品中的微生物存活概率（即无菌保证水平，SAL）不得高于10-6。采用湿热灭菌方法进行最终灭菌的，通常标准灭菌时间F0值应当大于8分钟，流通蒸汽处理不属于最终灭菌。
对热不稳定的产品，可采用无菌生产操作或过滤除菌的替代方法。
第六十二条  可采用湿热、干热、离子辐射、环氧乙烷或过滤除菌的方式进行灭菌。每一种灭菌方式都有其特定的适用范围，灭菌工艺必须与注册批准的要求相一致，且应当经过验证。
第六十三条  任何灭菌工艺在投入使用前，必须采用物理检测手段和生物指示剂，验证其对产品或物品的适用性及所有部位达到了灭菌效果。
第六十四条  应当定期对灭菌工艺的有效性进行再验证（每年至少一次）。设备重大变更后，须进行再验证。应当保存再验证记录。
第六十五条  所有的待灭菌物品均须按规定的要求处理，以获得良好的灭菌效果，灭菌工艺的设计应当保证符合灭菌要求。
第六十六条  应当通过验证确认灭菌设备腔室内待灭菌产品和物品的装载方式。
第六十七条  应当按照供应商的要求保存和使用生物指示剂，并通过阳性对照试验确认其质量。
        使用生物指示剂时，应当采取严格管理措施，防止由此所致的微生物污染。
第六十八条  应当有明确区分已灭菌产品和待灭菌产品的方法。每一车（盘或其它装载设备）产品或物料均应贴签，清晰地注明品名、批号并标明是否已经灭菌。必要时，可用湿热灭菌指示带加以区分。
第六十九条  每一次灭菌操作应当有灭菌记录，并作为产品放行的依据之一。

第十二章  灭菌方法

第七十条  热力灭菌通常有湿热灭菌和干热灭菌，应当符合以下要求：
（一）在验证和生产过程中，用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应当分别设置，设置的位置应当通过验证确定。每次灭菌均应记录灭菌过程的时间-温度曲线。
采用自控和监测系统的，应当经过验证，保证符合关键工艺的要求。自控和监测系统应当能够记录系统以及工艺运行过程中出现的故障，并有操作人员监控。应当定期将独立的温度显示器的读数与灭菌过程中记录获得的图谱进行对照。
（二）可使用化学或生物指示剂监控灭菌工艺，但不得替代物理测试。
（三）应当监测每种装载方式所需升温时间，且从所有被灭菌产品或物品达到设定的灭菌温度后开始计算灭菌时间。
（四）应当有措施防止已灭菌产品或物品在冷却过程中被污染。除非能证明生产过程中可剔除任何渗漏的产品或物品，任何与产品或物品相接触的冷却用介质（液体或气体）应当经过灭菌或除菌处理。
第七十一条  湿热灭菌应当符合以下要求：
（一）湿热灭菌工艺监测的参数应当包括灭菌时间、温度或压力。
腔室底部装有排水口的灭菌柜，必要时应当测定并记录该点在灭菌全过程中的温度数据。灭菌工艺中包括抽真空操作的，应当定期对腔室作检漏测试。
（二）除已密封的产品外，被灭菌物品应当用合适的材料适当包扎，所用材料及包扎方式应当有利于空气排放、蒸汽穿透并在灭菌后能防止污染。在规定的温度和时间内，被灭菌物品所有部位均应与灭菌介质充分接触。

manu00

如果是用316L的金属材质类的，固定设备是需要验证的。现在的部分生物制药行业，趋向于使用可抛弃性的生物技术，如工艺管道、容器、搅拌平台，生物反应器等都会选择一次性的。这个时候，只需要做些工艺验证即可，免去了清洗、灭菌验证，灵活的安装运行的转换。在线灭菌也就不存在，生物相容性、溶出物等检测也都是由供应商来做。 如果你选择了现在普遍的固定生产设备，那就一定需要做验证。

分辨率

同意楼上的说法。。。

仲夏秋夜云

好专业的问题……好专业的沙发

syhorchid

顶一下

沧海.

manu00 发表于 2012-12-27 15:43
如果是用316L的金属材质类的，固定设备是需要验证的。现在的部分生物制药行业，趋向于使用可抛弃性的生物技 ...

我们都有做，现在想问下各位同行，都做到什么程度？认为做到什么程度合适？作为药厂，肯定是希望以最低的代价做到合规。

仲夏秋夜云

我们公司采取的态度是，能做的都做，做不了的就等着药监局现场检查的时候发话。

manu00

aemhere 发表于 2012-12-28 11:42
我们都有做，现在想问下各位同行，都做到什么程度？认为做到什么程度合适？作为药厂，肯定是希望以最低 ...

不知道大家是否做过成本核算，如果真实的去做的话，单单一个金属罐体的清洁成本都高得离谱。但可抛弃的生物技术到底可以运用到何种程度，现在还很难估计。