EMA药品注册流程解析（一）Scientific Advice and Protocol Assistance前必要准备

柒柒奋发有为

药品全生命周期内重要的注册节点，主要包括pre-IND，IND，EOPII，pre-NDA/BLA，NDA/BLA 以及Post-Authorization 六大节点。申请人针对药品在研发过程中涉及quality (manufacturing, chemical, pharmaceutical and biological testing), non-clinical (toxicological and pharmacological tests) and clinical (studies in human subjects, either patients or healthy volunteers, including clinical trials designed to determine human pharmacology (PK/PD))等方面的问题，可以采用Scientific Advice and Protocol Assistance（简称SA） Application的方式向EMA（欧洲药品监督管理局） 寻求科学性的建议，因此EMA SA申请等同于通常意义上的pre-IND 申请，所以SA 申请很可能是部分药企进军欧盟市场所迈的第一步。

那么SA该如何申请，申请前需要有那些准备呢？下面听笔者详细解析在SA前一些必要的账户注册申请的准备工作。

申请人需要在IRIS 系统中进行SA申请的操作，而IRIS 系统中的大部分操作步骤之间都是相互独立的，因此申请需要在EMA各个系统中进行各个账号的注册。

01EMA User Account 注册

EMA user account 注册包括个人账号注册和公司/组织账号的注册。当个人账号需要代表某个特定的公司/组织进行递交申请工作时，个人账户可以与公司/组织账户进行关联从而完成递交工作。值得注意的是，公司/组织账号的第一个管理账号“IRIS – eAF Industry User Admin”是由EMA批准，需要花费2个工作日，其他后续的“IRIS Industry Manager”可以由申请人用自己的公司/组织账号批准。

02Organisation Registration in OMS

进行IRIS系统递交操作时，需要通过下拉菜单选择自己的公司/组织，否则无法进行后续的SA的递交操作，同时也无法让个人EMA user account与相应的公司/组织账号关联，因此在SA申请递交前，需要确保“Organisation”已经在OMS系统完成注册登记工作。

Organisation Management Service (OMS) 系统是欧盟管理公司/组织信息的平台，相当于国内的公司/组织的在工商管理处进行注册登记进行基本信息的收集作用，该系统的信息和数据与EMA IRIS 系统可进行时时的信息交换，以确保两个系统中涉及公司/组织的信息同步。

申请人可以直接在IRIS portal 中确认自己所在的公司是否已经在OMS中注册，如果没有，可以通过SPOR portal进行公司/组织的注册登记，可点击Organisation 下行的Documents按钮，按要求准备文件可以。该流程需花费5-10个工作日。

03EMA Customer Account Number 注册

申请人需要进行customer account number 账户注册，用于缴费，发票的接收等，同时是进行Parallel Distribution（平行分销，指在欧盟经济区内，药品获批上市后，可通过合法渠道从一个成员国分销到另一个成员国的商业行为）注册的必要条件。

这里顺便提及EMA对孤儿药和中小企业的收费优惠政策，对于孤儿药的开发研究，protocol assistance（专门针对孤儿药的科学咨询形式，是SA的一种）可以优惠75%，initial marketing authorization 优惠10%，上市前的pre-authorisation inspection 优惠100%；适用于儿童的孤儿药，protocol assistance 可以优惠100%；中小企业如进行孤儿药的开发，无论是protocol assistance，initial marketing authorization, 还是pre-authorisation inspection优惠率均可达100%。

04Research Product Identifier（RPI）registration

进行IRIS 递交申请时，需要确保我们研究的产品在欧盟有一个唯一的识别号，即Research Product Identifier (RPI), RPI旨在将所有与该研发实体/产品相关的申报资料和监管权益（如孤儿药认定、科学建议函）关联起来。因此，对于任何一个不是新的medicinal product, 申请人不需要进行RPI的申请。在特殊情况下，RPI也可用于标识同一类别的方法学、技术或多款药物/物质的研发管线。一个RPI在同一时间内只能由一个组织（机构）“持有”。若多个组织需针对同一产品分别提交申请，则须转移该RPI给递交申请的组织。如果申请人确认所研究的medicinal product 还没有RPI，则需要申请人在IRIS portal 系统中申请创建“request for research product”。

在IRIS 系统中进行RPI的申请时，申请人需要确保research product的active substance 的已经被EMA SMS/SPOR(substance management system) 收录。因此，如果药企在欧盟进行new PRI的注册时，实际需要完成2个步骤，如下：

Step 1: active substance 的注册申请

确认active substance是否已经在IRIS list (integrated from SMS)中被收录，申请人可以在substance list available on IRIS查询active substance 的信息。如果经查询后，未发现active substance的信息，申请人需要经过三步完成active substance的注册登记：

a．阅读 EMA substance names best practice guideline，见附件1；

b．完成 Substance Request Form 并保存，见附件2；

c．在 Request SMS Services 中直接发起 substances 的申请，并上传相应的文件，最后点递交即可。

这个流程需要5到10天，在申请人完成递交后，邮箱中会接受到一封通知书，告知递交的信息和文件是正确，完整的。

Step 2: RPI的注册申请

a.在IRIS portal Draft Submission Page中创建一个新的申请，并选择“Request for Research Product”;

b.然后点击“Create and Next”,并填入相应的管理人的信息后，点击“Continue to Submission Form”，并完成填入所有必要的信息；

c.点击“Save and Return”, 并完成“RPI declaration”;

d.点击“Submit Application”, 如果申请人对递交的信息无异议后，直接点击“Submit”按钮即可完成RPI的申请。

值得注意的是，申请人可以在活性物质列表中添加至少一种物质，但也仅需指定活性物质，不需要添加辅料（RPI申请 仅适用于活性物质）；申请人需要添加适用于产品或其研发过程的所有"赋能技术"(至少一项)，以及产品可能开发的所有治疗领域(不限于当前适应症/病症，至少需指定一项)；同时，申请人需明确 RPI的适用领域为"人用"或"兽用"。若产品同时适用于两个领域，则应分别创建两个独立的RPI标识。

笔者总结与展望：Scientific Advice and Protocol Assistance 是药企进入欧盟市场的关键步骤，其申请前的准备工作不仅涉及技术性操作，更体现了企业对欧盟监管体系的深度理解与战略规划能力。EMA的IRIS，OMS，SPOR等多系统协同的运作，要求企业必须完成个人/组织账户注册、活性物质备案、RPI标识申请等“基础设施”建设。这些步骤环环相扣，任一环节的疏漏均可能导致申请延误。

特别值得注意的是，RPI的唯一性与活性物质管理的严格性（如仅限活性物质、需区分人用/兽用领域）直接反映了欧盟对产品全生命周期追溯的监管逻辑。随着欧盟监管数字化进程的加速（如OMS与IRIS的实时数据交互），企业需建立动态的监管情报体系，将SA申请前的准备视为监管合规与研发策略的融合点。只有通过系统化的前期布局，才能高效获取EMA的科学指导，最终实现全球研发资源的优化配置。

Appendix:

1.european-medicines-agency-substance-names-best-practice-procedure-and-principles-handle-substance-name-substance-management-system

2.template-registering-new-active-substance-eutct

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