原料供应商变更

L54540

无菌冻干制剂的有两个原料，其中一个原料的供应商准备进行变更，新厂家的质量标准跟原厂家存在不一致，对于杂质控制略有不同，残留溶剂控制项存在不同，会对制剂生产过程产生什么影响？影响配液中间体跟成品的质量，会影响过滤药液排空量跟密度、冻干效果吗？哪些原料的哪些项目会影响制剂质量？

豚鼠

做了工艺验证，所有问题一目了然。     你上述列出的原料所有项目，都影响制剂质量。

ceq518

实际情况并不清楚，只凭经验回答，有什么用啊，毕竟是冻干制剂啊！能小试就小试吧。

wolaichaziliao

试了才知道

jianing4233312

这个是需要做验证的，召集相关部门评审吧，一个部门搞不定的，别折腾半天，力也出了还得背锅

wzzz2008

两种原料的冻干制剂，初步判断是化学制剂，参照《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》（2021年第15号）的要求进行管理。
六、变更制剂所用原料药的供应商
变更制剂所用原料药的供应商不应对药品安全性、有效性和质量可控性产生负面影响。
减少原料药供应商或变更原料药供应商名称（主体不变），按微小变更管理，不需研究验证。
变更后的原料药为已获得批准的原料药，一般按照中等变更管理。
变更后的原料药如尚未获得批准，按照重大变更管理。均需要进行以下研究验证工作：
1、说明变更的具体情况和原因。
2、提供变更前后原料药的质量标准。
3、对变更前后的原料药进行全面的质量对比研究，与制剂质量相关的关键理化性质（如晶型、粒度等）应保持一致，变更后原料药的杂质控制应符合相关指导原则的要求。
4、对采用变更前和变更后原料药制备的制剂进行质量对比研究，变更前后样品的溶出曲线、关键理化性质应保持一致，杂质控制应符合相关指导原则的要求，制剂质量应保持一致。
5、对采用变更后原料药连续生产的三批制剂进行检验，应符合质量标准的规定。
6、对采用变更后原料药生产的三批制剂进行加速及长期稳定性考察，申请时提供 3-6 个月的稳定性研究资料，并与变更前产品的稳定性情况进行比较，变更后产品的稳定性不低于变更前。
7、如变更前后制剂的溶出曲线、关键理化性质等存在差异，一般需考虑进行生物等效性研究，如申请免除生物等效性研究，需进行充分的研究和分析。此种情形应按照重大变更管理。


综上，所有的研究，都是用来判断变更前后一致性的，当然上述原则，可能更适用于口服制剂（如原料粒度控制、制剂溶出曲线等），注射剂可以参照注射剂一致性价的工作，开展研究。
杂质和溶剂没有要求完全一致，只要求符合相应的指导原则。

L54540

目前是做变更前的风险评估，在思考分析有哪些风险点。

胜利者

6个月