下篇：【耀文解读】新一代mRNA编码PD-1单抗有效抑制肿瘤生长

耀海微生物cdmo

[color=rgba(0, 0, 0, 0.9)]3.3 编码单抗的mRNA抗肿瘤作用

[color=rgba(0, 0, 0, 0.9)]PD-L1 人源化MC38荷瘤小鼠静脉注射 0.2、0.6 和 2.0 mg/kg的mRNA-LNP，使用 10 mg/kg的重组型帕博利珠单抗作为阳性对照，并记录肿瘤生长。结果显示所有 mRNA-LNP 治疗组的 TGI（肿瘤生长抑制因子）均显著增加，分别为 0.2 mg/kg（68%）、0.6 mg/kg（76%）和 2.0 mg/kg（91.5%），而重组型帕博利珠单抗组为70.1%。特别是，接受 2.0 mg/kg mRNA-LNP 治疗的 10 只小鼠中有 5 只肿瘤消失。每次注射后仅观察到轻微的体重减轻，然后在2天内体重又会迅速恢复。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.9)]为了评估治疗性免疫调节，研究者进一步研究了首次使用帕博利珠单抗-mRNA-LNP 治疗后 14 和 28 天后 CD4 + 和 CD8 + T 细胞的比率。流式细胞术分析结果显示，接受治疗的各组中CD4 + 和CD8 + T细胞的比例略有增加，而CD8/Treg和CD8/CD4细胞的比例增加明显。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.9)]

[color=rgba(0, 0, 0, 0.9)]图5：编码单抗的mRNA具有抗肿瘤作用

四、小结

[color=rgba(0, 0, 0, 0.9)]这项研究首次证实编码PD-1抗体（帕博利珠单抗）的mRNA-LNP可明显抑制小鼠体内实体瘤生长，而且，即便在最高剂量下（ 2.0 mg/kg）也没有观察到任何明显的毒性作用。CHO来源的重组型帕博利珠单抗与mRNA-LNP翻译表达形成的帕博利珠单抗具有相似的结合和阻断活性及对T细胞活性的增强。但是，与CHO来源的重组型帕博利珠单抗相比，注射帕博利珠单抗-mRNA-LNP到小鼠体内，拥有更高水平的血清帕博利珠单抗。这可能有两方面的原因：第一，mRNA可以在肝细胞中持续表达至少72小时，使得mRNA编码的抗体分阶段持续释放到血液循环中；第二，mRNA在小鼠体内表达出来的是内源性抗体，可能是内源性翻译后修饰带来更好的稳定性。

永恩

谢谢分享