伽马辐照灭菌验证小结

Zlnnnn

1、产品定义
确定产品的材质、产品内包装的材质、产品外包装尺寸、产品摆放密度，定义产品族。
产品族：微生物角度（产品生产工艺，引入微生物的风险）
加工族：物理角度（产品材质，密度，装载，结构）
2、建立最大可接受剂量
根据产品和内包装的材质的最大可接受剂量预估最大可接受剂量，设计试验的剂量梯度，进行最大可接受剂量测试。
产品经过不同剂量梯度的辐照灭菌后，进行实时老化和加速老化试验，试验结束后进行产品的性能检测，确定产品的最大可接受剂量。
3、建立灭菌剂量
确定产品的生物负载，方法二（平均生物负载≤1.5可使用VDmax15方法即灭菌剂量为15kGy，平均生物负载≤1000可使用VDmax25方法即灭菌剂量为25kGy）
方法一太复杂了，如果产品数量大，灭菌批次多，可以考虑通过方法一确定产品的灭菌剂量，降低日常灭菌的成本。不过首次的测试周期较长，所需样品数量也较多。
一般来说25kGy是最省事最保险的剂量设定，除非产品营养富集度高，初始生物负载控制不到位，这种情况也是推荐控制生物负载而不是加大灭菌剂量。
剂量设定的范围大小涉及到后续产品辐照灭菌的成本控制、辐照灭菌委托方的辐照精度要求。
4、辐照灭菌
灭菌设备需经过安装鉴定、运行鉴定，即IQ、OQ。性能鉴定（PQ）需结合产品进行剂量分布测试，目的是为了证明灭菌腔体内的实际剂量范围在产品的灭菌剂量范围内。通过剂量计来测定实际剂量，剂量计需要经过标准剂量计进行校准，剂量计的布点经过风险评估，确保剂量计能覆盖灭菌腔体内的最大剂量点位和最小剂量点位。
5、常规监测与控制
产品的计数平衡、灭菌记录的可追溯性、未辐照和已辐照产品的隔离、剂量剂的布点与频次
6、灭菌剂量持续有效性的证明
因为生产工序的不稳定、材质的变更等因素，生物负载会有波动，首次确定的灭菌剂量也不一定能保证产品处于无菌状态。
所以需要定期确定产品的生物负载，定期审核灭菌剂量。
基于风险评估，制定生物负载的考察频率和灭菌剂量的审核频率。
一般首次是每季度进行一次定期审核，满一年后每年度进行一次定期审核。（最大间隔时间）
参考指南：
GB 18280.1-2015 医疗保健产品灭菌 辐射 第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求
GB 18280.2-2015 医疗保健产品灭菌 辐射 第2部分：建立灭菌剂量
GB/T 18280.3-2015 医疗保健产品灭菌  辐射  第3部分：剂量测量指南
ISO 11737.1
ISO 11737.2
YYT 0681.1-2018 无菌医疗器械包装试验方法加速老化试验指南

永恩

谢谢分享~~

人间_四月天

谢谢分享~~

18229772251

谢谢分享互相学习

松林森

我遇到的药监局检查要求：辐照灭菌提供生物指示剂灭菌验证的报告。搞得我查了一个礼拜的资料，然后那个国标和药典都不要求做微生物挑战实验，无语。

青蛙怪兽

最大剂量测试的时候，需要用规格最大或者说是初始污染菌最多的样品么，包括剂量分布测试？

Zlnnnn

青蛙怪兽 发表于 2023-10-20 13:15
最大剂量测试的时候，需要用规格最大或者说是初始污染菌最多的样品么，包括剂量分布测试？

这个是在产品定义中需要明确的，做测试需要用具有代表性的产品，也就是灭菌挑战性最大的产品。
如果工艺不一样、材质不一样，那么不能归为同一产品族，需要根据不同产品族去做测试

Zlnnnn

松林森 发表于 2023-10-20 11:40
我遇到的药监局检查要求：辐照灭菌提供生物指示剂灭菌验证的报告。搞得我查了一个礼拜的资料，然后那个国标 ...

药企的gmp检查会有这个要求，比如湿热灭菌柜或者干热灭菌柜，会要求有生物指示剂、化学指示剂的方式证明灭菌有效性

少年不年少

这个和EO灭菌等同吗？能进行EO灭菌的材料（PVC、PU）也能进行伽马灭菌吗？

Zlnnnn

少年不年少 发表于 2023-10-21 09:33
这个和EO灭菌等同吗？能进行EO灭菌的材料（PVC、PU）也能进行伽马灭菌吗？

不等同，能耐EO的不一定耐辐照

青蛙怪兽

松林森 发表于 2023-10-20 11:40
我遇到的药监局检查要求：辐照灭菌提供生物指示剂灭菌验证的报告。搞得我查了一个礼拜的资料，然后那个国标 ...

辐照灭菌过程中确实不需要，但是我们有时为了防止药监的检查，还是放了辐照生物指示剂

baiyi1495

松林森 发表于 2023-10-20 11:40
我遇到的药监局检查要求：辐照灭菌提供生物指示剂灭菌验证的报告。搞得我查了一个礼拜的资料，然后那个国标 ...

嗯对，辐照灭菌不需要生物挑战

mountain1

你们的验证时跟着试生产三批次分出来做的？还是直接在验证前做了一批次摸索条件？我看写着是在实施老化之后才确定最大剂量，那不是需要把摸索条件的都做下实时老化？

Zlnnnn

mountain1 发表于 2023-11-16 16:38
你们的验证时跟着试生产三批次分出来做的？还是直接在验证前做了一批次摸索条件？我看写着是在实施老化之后 ...

我们不属于医疗器械，最大剂量可以参照竞品的最大剂量，主要影响因素还是产品和包装的材质
所以确定了不同剂量梯度下的产品情况后就可以根据0时刻的产品情况确定最大剂量了，但是流程上还是需要做实时老化和加速老化
不需要把摸索条件的都做实时老化

lc540511

Zlnnnn 发表于 2023-11-16 17:22
我们不属于医疗器械，最大剂量可以参照竞品的最大剂量，主要影响因素还是产品和包装的材质
所以确定了不 ...

大佬求问，确定最大辐照剂量的生产是要在注册批之前么？

Zlnnnn

lc540511 发表于 2023-11-17 09:52
大佬求问，确定最大辐照剂量的生产是要在注册批之前么？

我不确定
我觉得需要，注册批之前肯定要确定你的灭菌工艺

lc540511

Zlnnnn 发表于 2023-11-17 11:05
我不确定
我觉得需要，注册批之前肯定要确定你的灭菌工艺

感谢大佬

hazelnuts

方法一简单。样品好像100多件，和VDmax25差距不算大