本帖最后由 余默 于 2023-12-5 11:39 编辑
公式有，但是我也算不出来要我算我就先用半数致死量求得未观察到影响水平NOEL（mg/天）=（半数致死量LD50×平均成人体重BW）/经验常数2000
采用最相关的动物研究所获得的NO(A)EL 或LO(A)EL 计算PDE 如下： PDE = NO(A)EL x Mass Adjustment/[F1 x F2 x F3 x F4 x F5] (A.1.1) PDE 最好是从NO(A)EL 计算出。如果没有NO(A)EL 值，也可以使用LO(A)EL 值。对于将数据联系到人类，建议使用修正因子，该因子类似于环境健康标准（参考文献2）中使用的“不确定因子”，以及药典论坛中使用的“修正因子”或“安全因子”。 修正因子如下： F1=不同物种间外推时所用的修正因子 F1=1，人体数据 F1=5，从大鼠外推至人类 F1=12，从小鼠外推至人类 F1=2，从狗外推至人类 F1=2.5，从家兔外推至人类 F1=3，从猴子外推至人类 F1=10，从其它动物外推至人类 F1 考虑了可比表面积：与物种和人有关的体重比例。表面积计算如下： S = kM0.67 (A.1.2) 其中：M=体重，常数K 取为10.用于公式A.1.2 中的体重是表A.1.1 中给出的数据。 F2=不同各体间的差异考虑，取为10 所有元素杂质通常将该因子取为10，在本指南中一律取10 F3=短期暴露毒性研究中考虑的变动因子 F3=1，持续至少半个生命周期（啮齿动物或家兔为1 年，猫、狗和猴子为7 年）的研究 F3=1，覆盖整个器官形成阶段的生殖研究 F3=2，对啮齿动物持续6 个月的研究，或对非啮齿动物持续3.5年的研究 F3=5，对啮齿动物持续3 个月的研究，或对非啮齿动物持续2年的研究 F3=10，更短期的研究 在所有情况下，如果研究时长在两个因子中间，则采用更大的因子，例如，对啮齿动物持续9个月的研究取修正因子为2 F4=有严重毒性时的因子，例如，非基因毒性致癌性，神经毒性或致畸性。在生殖毒性研究中，可以采用以下因子： F4=1，致命毒性伴随母体毒性 F4=5，致命毒性，无母体毒性 F4=5，致畸性影响，伴随母体毒性 F4=10，致畸性影响，无母体毒性 F5=没有NOEL 值时的变动因子 F5=1，使用NOEL F5=1-5，使用NOAEL F5=5-10，使用LOEL F5=10，使用观察到不良反应的最低水平（LOAEL） 对于大多数元素，NOAEL 被用于设定口服PDE 值，当研究未调查NOALE 和NOEL 之间的差异时，所选择的用于确定PDE 的剂量毒性不被作为“副反应”时，使用F5=1。 体重调整是假定男女性成人体重均为50kg。该相对较低的体重相比于常用的60kg 或70kg体重值可以提供更多的保护因素。我们认识到有些病人的体重低于50kg，这些病人被认为需要使用内在安全因子来确定PDE 值，这在生命周期研究中常会用到。对于铅，儿科人群会被认为是最易感人群，从该人群中获得的数据被用于建立PDE 值。因此，该PDE 值被认为适用于儿科药。
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楼主
发表于 2023-5-27 16:16:10
老师有没有计算报告模板 我参考下 我对比一下我自己的算的合不合理