除菌前药液微生物污染水平

彤tong

        我公司的冻干粉针剂除菌前药液微生物污染水平定的是≤10cfu/ml，也记不清当时是在哪查到的这个标准，后来2010年12月参加一个高级研修院在沈阳办的“实验室管理新技术培训班”，培训班请的华瑞制药的老师请的课件里面（第100页）提到了大容量注射剂（课件里面未提到非最终灭菌制剂）灭菌前产品总需氧菌检测，检验量不低于100ml/容器，标准为≤1000cfu/容器，折成ml就是10cfu/ml，正好与我们的标准一致。我们一直按这个标准检验都能达到。
     现在新版GMP指南（无菌药品）里面（第107页）提到除菌过滤前非最终灭菌产品微生物限度的标准一般为≤10cfu/100ml（即注射用水标准）。我们的品种有的能达到此标准，有的达不到（因为有的个别品种主药含量高，配制时每ml药液中主药能达到0.2g，再加上辅料，微生物很容易超此标准）。
     我的想法是制定两个标准，配制时≤10cfu/ml，第一道膜后是≤10cfu/100ml。因为指南第113页也说，如果药液的微生物污染水平高于这一水平，一般需要在除菌过滤器前加装微生物污染水平降低过滤器，保证最后一步除菌过滤器前微生物污染水平降低到这一水平之下。可是我们生产经理认为：我们公司第一道膜也是0.22um的，过完第一道膜就应该是无菌的，不应该是≤10cfu/100ml。我的观点是：我的标准定为≤10cfu/100ml，实际如果检验结果是无菌，不是更好吗？再说除菌过滤的LRV理论上能达到7，但是它的SAL因为人员和环境的影响不是只能达到10-3吗，第一道膜安装在配液岗位，按功能来说只属于冗余过滤器，检验结果还真就不一定能批批达到无菌。
      大家都是怎样控制除菌前药液微生物污染水平的呀？

毒手药王邓智先

除菌前药液微生物污染水平根据产品的实际情况制定内控标准。

除菌过滤前非最终灭菌产品微生物限度的标准一般为≤10cfu/100ml（即注射用水标准）

qiujian6666

第一道膜怎么定都无所谓，关键是达到要求的最后除菌前的要求

xiaoyingyihao

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元芳

回楼主大人，此事必有蹊跷，楼主的大概意思是配制好后微生物污染水平达不到要求，所以想把第一道除菌过滤做为最终过滤的微生物污染水平是吧？小的认为也未尚不可

andyouandme

把EMA指南看3遍，还不明白，自己找地方抽自己。

wlj526

你理解就对着了。

么么

个人理解，第一道除菌过滤滤芯之后就应该是无菌的

sentu

如果尼的0.22μm的滤芯是除菌过滤的，那就是无菌的。

sentu

也有种说法是：你生产一批所需的原料药和辅料的微生物的总和作为过滤前微生物限度的标准。就是物料检测的XXCFU/mg

四叶花

除菌过滤前非最终灭菌产品微生物限度的标准我们一般为≤10cfu/100ml，得控制原辅料的微生物负荷！

sentu

不会的啊。还要除以加水的量，不是很大。PS 四叶草

樱空释

原辅料微生物负载大没关系，一般可以通过前一个0.45μm滤芯去除。冗余过滤2道滤芯必须都是无菌的，除非你不要定义为冗余过滤。

超人1

0.45um可以认为是预过滤，0.22um之后就是无菌的，有的企业在配液后精滤是会选用0.22um的。为了保证无菌，在靠近灌装点的地方也会再加一个0.22um的滤芯，目前见到的企业都是这样做的

小金库

谢谢分享。