重磅！NMN防治新冠再添新证据，减少DNA损伤即可让新冠病毒“难以下手”

地上一棵草

重磅！NMN防治新冠再添新证据，减少DNA损伤即可让新冠病毒“难以下手”[color=rgba(0, 0, 0, 0.3)]原创 [color=var(--weui-FG-2)]Ezra [url=]NMN健康[/url] [color=var(--weui-FG-2)]2022-11-18 19:00 [color=var(--weui-FG-2)]发表于上海

疫情期间，科学家发现新冠病毒(SARS-CoV-2)更易感染老年人且造成的损伤更大，老年人出现重症和死亡的概率显著高于年轻人。根据疾控中心的数据，65岁以上老年人的新冠肺炎住院率是年轻人(18-29岁)的5-10倍，而死亡率更是年轻人的65-340倍[1]。

出现这种差异的原因有很多，有科学家猜测可能与DNA损伤有关。因为随着年龄的增加，DNA损伤也会逐渐积累。但关于DNA损伤与新冠肺炎感染之间的关系尚未得到明确证实。

近期，北京生科所的研究人员在《Aging Cell》上发表了他们的研究成果，他们发现DNA损伤与新冠肺炎感染的确存在关系。

ACE2受体是SARS-CoV-2病毒进入细胞所需的受体，而与年龄相关的DNA损伤和DNA的修复机制能促进ACE2受体的积累，进而促进新冠病毒的感染。但是用200mg/kg NMN可以减少DNA损伤，进而抑制这种感染[2]。

一、DNA损伤诱导SARS-CoV-2进入细胞

为了检测DNA损伤是否会影响SARS-CoV-2病毒的进入，研究人员先用电离辐射诱导Calu-3-Rluc细胞(表达肾荧光素酶的Calu-3细胞)产生DNA损伤。

随后，分别用SARS-CoV-2(新冠)、SARS-CoV(非典)、MERS-CoV(中东呼吸综合征)、VSV-G假病毒的S蛋白感染细胞，这些病毒都携带了Fluc(萤火虫荧光素酶)基因。在感染后第3天，通过测定荧光素酶来检测感染情况。

结果显示，SARS-CoV-2和SARS-CoV两组在产生DNA损伤后，有大量病毒感染细胞，并且第1、3和7天逐渐增加，而其他组细胞在产生DNA损伤后，病毒感染数量并无显著变化。这就说明DNA损伤增加只会影响SARS-CoV-2和SARS-CoV的感染。

图1:四种病毒在第1、3、7天感染细胞的情况

而细胞对于DNA损伤的修复是DDR机制(DNA损伤修复系统)。研究人员选择了不同种类的DDR抑制剂，来探寻DNA损伤修复机制与SARS-CoV-2病毒感染的关系。结果显示，三种DDR抑制剂均不同程度地抑制了病毒的感染(DMSO为对照组)。

这两项实验表明DNA损伤和随之而来的DDR修复机制会促进SARS-CoV-2的感染。

二、DNA损伤可以增强ACE2表达

由于DNA损伤会诱导SARS-CoV-2和SARS-CoV的感染，但对VSV和MERS-CoV并无影响。研究人员猜测与病毒的感染方式有关，SARS-CoV-2和SARS-CoV都是利用细胞表面的ACE2受体进入细胞的。于是，他们首先检测了DNA损伤是否调节了ACE2的表达。

结果显示，电离辐射诱导DNA损伤后，ACE2表达增加。而采用DDR抑制剂后，电离辐射诱导的ACE2表达减少。证明DNA损伤和DDR修复机制促进SARS-CoV-2病毒感染背后的原因很可能与ACE2有关。

进一步的研究发现ACE2的表达与γH2AX和p-c-Jun的表达呈现正相关。

图2：DNA损伤前后ACE2等表达情况

三、NMN治疗减轻SARS-CoV-2感染和肺损伤

而在DNA修复中发挥作用的酶，如sirtuins和PARP聚合酶，都需要NAD+才能发挥作用，科学家猜测补充NAD+的前体NMN，或许可以减少DNA损伤和ACE2表达，进而抑制SARS-Cov-2的感染。

为了验证这一猜想，研究人用200mg/kg的NMN喂养12个月的老年小鼠，持续7天，然后用SARS-CoV-2感染小鼠，发现γH2AX、ACE2和p-c-Jun的表达出现了降低。此外，小鼠肺部的病毒载量和组织损伤也有所减少。

图4：NMN组和对照组SARS-Cov-2病毒感染情况

这些结果表明，至少在小鼠中，NMN可以通过保护DNA和减少ACE2的表达来抵御SARS-CoV-2感染。

四、总结

首先，这项研究对于老年人易感新冠给出了全新的解释，认为衰老增加了DNA的损伤，激活了DDR机制，进而促进了ACE2受体的积累，最终诱导SARS-CoV-2感染人体细胞。

其次，研究发现NMN可以通过激活sirtuins蛋白和PARP酶来保护DNA，减少DNA损伤和DDR的激活，抵御SARS-CoV-2的感染，有潜在预防新冠的可能性。目前研究已经证明NMN可以减少老年人的肺、肾和肠等器官的ACE2受体的积累，而肺部正是ACE2高表达的器官，也是SARS-CoV-2感染人体的主要器官。

先前已经有NMN“鸡尾酒疗法”(NMN+甜菜碱+硫酸锌+氯化钠)治疗老年新冠患者的例子了[3]，我们也曾报道过。这次是从理论和机制的角度给予了防治新冠有说服力的证据。因此，NMN是可以减少新冠病毒感染老年人的，但能否减少成年人等其他人群的感染还是个未知数，需要进行下一步的探究。

参考文献

[1] CDC. (2021). Risk for COVID-19 infection, hospitalization, and death by age group. Centre for Disease Control and Prevention.

[2] Jin, R., Niu, C., Wu, F., Zhou, S., Han, T., Zhang, Z., ... & Cheng, L. (2021). DNA damage contributes to age-associated differences in SARS-CoV-2 infection.

xqliu

学习了，谢谢提供分享。

思睿

国内还是没有放开的

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这是真的吗