隔离器环境监控系统分析

Smile1234567813

本贴对粒子与浮游菌的全面的设计使用分析，介绍，交流。
希望各位老师批评指正

1.系统的组成
粒子采集器PMS，浮游菌流量计，浮游菌，粒子采集头，真空泵。


2.布点
EU GMP9.4、应进行风险评估，以建立全面的环境监测计划，即取样地点、监测频率、使用的监测方法和培养条件（如时间、温度、需氧和/或厌氧条件）。这些风险评估应基于以下方面的详细知识：过程输入和最终产品、设施、设备、特定过程、所涉及的操作、历史监测数据、确认期间获得的监测数据以及与环境隔离的典型微生物菌群的知识。还应考虑其他信息，如流形可视化研究。应定期审查这些风险评估，以确认工厂环境监测计划的有效性。监测程序应在趋势分析和工厂CCS的总体背景下考虑。


3.粒子的启动和结束时间
隔离器VHP结束后，进入生产准备阶段就启动粒子采集，直至生产结束，关闭隔离器之前一直进行粒子数据采集。
EU GMP 9.17：对于A级区，应在整个关键加工期间（包括设备组装）进行颗粒监测。

4.浮游菌的启动和结束时间（存在分歧，各位老师们指点）
浮游菌按照采集总量，100L进行采集，整个生产过程不间断采集，并更换培养皿。
[size=14.6667px]支撑：EU GMP 9.27:在 A 级区和 B 级区的关键工艺的整个过程中应进行连续监测，包括设备(无菌装配)组装和灌装操作。应基于无菌工艺的风险评估来是否考虑是否在 B 级使用相同的方法。应该以这样一种方式进行监测，即应捕获所有干预、短暂的事件和任何系统的变化，并避免任何由监测操作干预造成的风险。
EU GMP 9.30：沉降碟应该在操作过程中采样并且在四小时后按需更换（暴露时间应基于包含回收率研究的验证，暴露时间不能对所用培养基的适用性有任何不利影响）。单个沉降碟可以暴露少于 4 小时。
EN 17141指出：有必要在充分的取样和可能引入污染和/或采取必要的控制步骤以减少污染风险之间取得平衡。


5.粒子报警

[url=]系统实时采集每分钟的[/url]28.3L空气中粒子数量。基于每分钟的粒子数量将提供预警提示的功能，系统将捕捉所有干预、瞬态事件和任何系统恶化的情况。当连续三分钟出现粒子超过预警值时，将触发警戒线报警。

支撑：EU_GMP 9.17:A级区应连续监测（对于≥0.5和≥5μm的颗粒物），并采用适当的样品流速（至少28升（1英尺3英寸））每分钟），以便捕获所有干预、瞬态事件和任何系统恶化。

[url=]关于每[/url]1m3的颗粒计数，首先累加计算1-36个28.3L流量中粒子数量，再累加2-37个28.3L流量中粒子数量，再3-38累积，以此类推。 并采用该“FIFO” 1m3粒子累计值来设置行动限和警戒限，触发警戒限或者行动线马上进行报警。

支撑：系统应以这样的频率频繁地将每个单独的样本结果与表6中的限制相关联，该频率使得任何潜在的偏移都可以得到及时识别和响应。如果超过警报级别，则应触发警报。程序应规定应对警报采取的行动，包括考虑额外的微生物监测。

6.数据分析

EU GMP 9.9 应设定 A 级（仅尘埃粒子） B 级、 C 级和 D 级的警戒限以监测和处理不利趋势（如若干事件或能指示洁净度下降的独立事件）

EU GMP 9.10

监控程序应该定义趋势分析的方法。趋势分析包括但不限于:

i. 超出行动限或警戒限次数的增加。

ii. 连续超过警戒限。

iii.可能有共同原因的、有规律但孤立的超出行动限，如总是在计划的预防性维护之后出现单个点的偏离。

iv. 微生物菌落形态、数量及特定菌优势的变化。应特别注意那些令人反感或难以控制的微生物，如形成孢子的微生物。

7.粒子参数设置

第一次设置需要根据洁净室定级的结果来设置，后续的设置需要和历史警戒线、行动线报警的次数分析来设置。

支撑：EUGMP 9.8 应对颗粒和微生物监测结果设立适当的警戒限和行动限。应根据洁净区性能确认（PQ）的结果或趋势数据建立警戒限，并应进行定期审核。

持续更新补充；各位老师批评指正。

wenzhao10

谢谢分享。。

小斌12

布点还要考虑取样代表性，可操作性，以及取样过程不得对生产造成不良影响
浮游菌A级是1000L吧，通常是在灌装装配过程取一次，灌装快结束或结束后取一次
粒子数据主要是显示值是换算成个/m3，所以是实测值×35所得，所以一旦大粒子出现一个，其显示值即为35，立即超标，这个时候立马报警就不合理，所以通常会设置个3分钟连续出现才报警

猫咪特工

谢谢分享

Smile1234567813

木木杨1 发表于 2022-9-20 12:07
谢谢分享

木木老师，多指教。

昀亦然

谢谢分享，在线学习了！！

小金库

谢谢分享，学习中...