注射液 灌装问题

hAo、

有个问题一直想不通，就是 有个  5mL规格的注射液  中间体含量控制在90-110%，成品放行也定90-110%。这样不会存在这样一个问题吗？在生产时含量一般不会是准确的100%，假如是90%，那么我灌装的时候 需不需要根据实际含量，把灌装量调整一下？
如果调整了，因为是注射液，那么标示的5mL规格   就不对了。
如果不调整 那这个  药物量 就差太多了，临床医生使用不是就不准确了吗?
个人觉得是不是应该把中间体含量控制窄一点啊？还是应该从其他方面思考这个问题。
有没有什么指导原则或者指南可以参考的。请论坛大神们指点迷境。

文竹长的好

这个问题需要看一下5ml的注射液为冻干或液体，如果是冻干涉及到复溶，这样会涉及含量误差和装量误差等会导致复溶后的含量超过接受标准，但是如果是液体注射剂不需要考虑装量误差和含量误差，因为注射的药液是定量取用，加之这是均一的液体，不会存在超标的可能性。如果药液在低浓度下稳定，一般中间产品选择的浓度会接近成品的浓度，这样会减少稀释过程，减少污染和差错。

liuchaons

那你应该想想为什么5mL规格的注射液含量定在90-110

yangman5

楼主您这个产品包装形式是什么？5ml想必可能会是玻璃安瓿或者是塑料安瓿又或者西林瓶？？？
如果是塑料安瓿5ml装量可能会多装一些，要考虑有效期内的失水率，首先确保装量在有效期内符合规定，然后您说的含量是一个范围，如果法定标准也是这么宽泛的话，作为放行标准来说应该没什么问题，临床使用也没问题，但是公司内部可以制定一个更加严格的内控标准。
主要还是考虑在有效期内的装量、有关物质、含量、pH值等，从稳定性考察方面入手去制定，法定标准宽泛的问题不用担心。

zersin

含量和灌装量是两个概念。5ml的容器就是灌装1ml，含量也是90-110，你要把含量控制好，让医生用的更精确，你就在原料检测，称量投料过程中注意控制，你的含量才能接近100，用药剂量才能更准确，医生用药根据你的药品规格使用的，又不是根据你的装量使用的

hAo、

liuchaons 发表于 2020-10-29 16:52
那你应该想想为什么5mL规格的注射液含量定在90-110

因为接触这个注射液不久，但是个人觉得 这个定的太宽了  但是又拿不出相关的证据 来反驳     

hAo、

yangman5 发表于 2020-10-29 16:55
楼主您这个产品包装形式是什么？5ml想必可能会是玻璃安瓿或者是塑料安瓿又或者西林瓶？？？
如果是塑料安 ...

一般来说考虑到效期标准，内控还有放行标准都会相对比较窄才对吧。然后产品质量才能在效期内有保证，对吧。

hAo、

zersin 发表于 2020-10-29 16:57
含量和灌装量是两个概念。5ml的容器就是灌装1ml，含量也是90-110，你要把含量控制好，让医生用的更精确，你 ...

所以您觉得  我的问题的根本点就还是   含量的标准的问题是吧。

yangman5

hAo、 发表于 2020-10-29 17:03
一般来说考虑到效期标准，内控还有放行标准都会相对比较窄才对吧。然后产品质量才能在效期内有保证，对吧 ...

首先内控标准比法定的标准严格，这个肯定没错的，至于您说的窄与宽其实我觉得是相对的，针对您的品种来说如果法定标准药典标准本来就很宽泛，您们的标准是没有问题的，只是看上去比较宽，临床使用问题不大。另外您可以继续观察是不是这个品种工艺上本来就很难控制，所以范围给的比较大，最后如果您们觉得这个确实太宽，不好看，那就通过历史数据趋势图、回顾分析来重新制定吧。

zersin

hAo、 发表于 2020-10-29 17:05
所以您觉得  我的问题的根本点就还是   含量的标准的问题是吧。

可以根据产品年度回顾和产品稳定性考察数据把范围缩小，进行工艺参数变更

东郊兽

你中间品含量范围要结合你成品范围及装量控制范围来定，比如你中间体含量控制±5%，加上灌装装量控制±3%，那相当于已经±8%，来你成品内控控制范围就不能比这个窄。现在你中间产品含量控制范围是±10%，加上灌装控制±3%，已经是±13%的控制范围啦，要是超过成品内控范围，就是制定的标准不合理

陈业诚

曾经我也一直有个疑惑就是成品比原液的标准还高，而配液的时候是对原液稀释了1.2倍，原液如果刚好在范围左侧，不就会有一些成品不合格吗。

文竹长的好

陈业诚 发表于 2020-10-29 17:35
曾经我也一直有个疑惑就是成品比原液的标准还高，而配液的时候是对原液稀释了1.2倍，原液如果刚好在范围左 ...

这个和稳定性数据有关。

hAo、

yangman5 发表于 2020-10-29 17:08
首先内控标准比法定的标准严格，这个肯定没错的，至于您说的窄与宽其实我觉得是相对的，针对您的品种来说 ...

  谢谢！

hAo、

zersin 发表于 2020-10-29 17:10
可以根据产品年度回顾和产品稳定性考察数据把范围缩小，进行工艺参数变更

  呦西  可以后期收窄哈，谢谢！

hAo、

东郊兽 发表于 2020-10-29 17:24
你中间品含量范围要结合你成品范围及装量控制范围来定，比如你中间体含量控制±5%，加上灌装装量控制±3%， ...

嗯，有道理。

hAo、

陈业诚 发表于 2020-10-29 17:35
曾经我也一直有个疑惑就是成品比原液的标准还高，而配液的时候是对原液稀释了1.2倍，原液如果刚好在范围左 ...

你这个比我这个好像还难已理解，那后面你是怎么想通的啊？

陈业诚

hAo、 发表于 2020-10-30 08:59
你这个比我这个好像还难已理解，那后面你是怎么想通的啊？

想不通。。。哈哈

陈业诚

文竹长的好 发表于 2020-10-29 22:20
这个和稳定性数据有关。

的确跟稳定性、临床拟用活性物质数量有关，但是这样的后果就是有成品放行不了，中间造成物料的浪费。因为原液跟制剂成品都是公司生产的，不可以原液的区间比成品高，然后原液的稳定性根据这个来定，就算稳定期缩短，但是也可以控制啊。

hAo、

文竹长的好 发表于 2020-10-29 22:19
这个问题需要看一下5ml的注射液为冻干或液体，如果是冻干涉及到复溶，这样会涉及含量误差和装量误差等会导 ...

液体注射剂不需要考虑装量误差和含量误差，这个是经验还是有什么文件支持的？        
   那市面上也有那种 浓溶液在使用前需要稀释的    这样的 会有影响吗？