非最终灭菌产品终端滤芯安装位置

江鱼眷夏

除菌过滤滤器应当尽可能接近灌装点

2024-08-20 16:37:44这个案例来源于一次参加国际药物工程管理（IPEM）课程教育。一位学员向老师Ian提问。大概情况是企业想出口欧盟，申请欧盟GMP认证，检查员提出除菌过滤滤器离灌装间距离有点远，想让企业把除菌过滤滤器放到灌装间。但是企业担心除菌过滤要做PUPSIT完整性测试，会在B级区里引入水和气体，一方面担心无菌风险，另一方面是改造太大。PUPSIT测试的目的是检测灭菌后的过滤器是否存在微小的不完整性问题。
我的问题是下面两个图，哪个更符合“除菌过滤滤器应当尽可能接近灌装点”？

在这之前，我们先看法规要求。欧盟附录里的原文“Due to the potential additional risks of a sterile filtration process, an additional filtration through a sterile sterilising grade filer, as closed to the point of fill as possible, should be considered as part of an overall CCS.”
GMP 附录1 第七十五条非最终灭菌产品的过滤除菌应当符合以下要求：（二）应当采取措施降低过滤除菌的风险。宜安装第二只已灭菌的除菌过滤器再次过滤药液，最终的除菌过滤滤器应当尽可能接近灌装点。
问题：这里的接近灌装点是物理距离上的接近吗？
我们再来看看Ian的解释，他说“closed”并不是物理距离上的接近，更多的是指除菌过滤后应尽量减少管路连接或者使用无菌连接。如果是无菌连接，一根较长的管道也可以看成“closed”。他认为学员提问里的检查员可能母语不是英语，或者还没有接受足够的培训没有正确理解这句话。

我个人比较认同Ian的解释，所以第一幅图中第一个更能降低无菌风险。企业在做工序设计的时候应该尽量减少管路连接或者改成无菌连接，不要仅仅考虑距离上的接近。

江鱼眷夏

江鱼眷夏 发表于 2025-2-25 16:18
除菌过滤滤器应当尽可能接近灌装点

2024-08-20 16:37:44这个案例来源于一次参加国际药物工程管理（IPEM ...

这个是我刚才挖了一下挖到的，整个复制过来供大家吃瓜。没有我个人的解读

daocaoren112

江鱼眷夏 发表于 2025-2-25 16:18
除菌过滤滤器应当尽可能接近灌装点

2024-08-20 16:37:44这个案例来源于一次参加国际药物工程管理（IPEM ...

你这图是有问题的。
第一张图的问题：
1.过滤器后端不可能没有连接点的，最起码除菌过滤器两端应该有压差检测；
2.这个除菌过滤器怎么灭菌？在线灭菌？那就需要做相关的系统来灭菌，而且灭菌后在C级保存？检察官不会认可的，现在灭菌后在B级保存，检察官都不会认可，基本要在A级内保存；
3.缓冲罐在B级保存？呼吸科怎么办？用滤芯过滤？那这套滤芯也需要灭菌，也要一套系统来灭菌，而且在B级保存也不会被认可；
4.这套系统只使用一台灌装机，要是多台灌装机，后面的连接点会更多，而且使用起来，损耗较高。
图2问题：
1.除菌过滤器后端连接点有点过多，有必要吗？还是为了衬托图1的好？
2.缓冲罐和过滤器都应该在A级；
3.过滤器和缓冲罐灭菌问题要考虑。
所以，图1、图2都有问题，相比较而言，我觉得图2比图1更具有实用价值。

江鱼眷夏

daocaoren112 发表于 2025-2-26 08:44
你这图是有问题的。
第一张图的问题：
1.过滤器后端不可能没有连接点的，最起码除菌过滤器两端应该有压 ...

这个是人家发的文章里的，不是我的个人理解，所以是挖出来给大家吃瓜。图肯定只是示意图。实际上我家也是缓冲罐放在终过滤后面的。

wsx

2张图没有原则上差别，都可以接受。都符合尽量接近灌装点的要求，这是Ian的理解。与管道长短（因为是密闭无菌的）的物理距离无关。