湿热灭菌工艺装载等效性研究简析

fruutuun

[size=1em]前言

对于具有多台湿热灭菌设备的大型制药工厂而言，多种产品需要进行灭菌，同时还具有不同的灭菌工艺，导致日常灭菌生产操作不仅复杂还具有多样性。

依据质量源于设计（QbD）的理念，在灭菌程序开发(CD)过程，对湿热灭菌工艺装载进行等效性研究，可明显降低验证工作量并使日常操作更加灵活。

研究解析

Analysis

A

设备等效性

       设备等效性指某企业拥有多台型号一致的灭菌设备，可通过对比灭菌设备大小、型号、构造以及操作性能等因素判定两台或多台设备能否建立等效性。

B

装载量等效性

       装载量等效性指使用同一台灭菌设备，采用相同的灭菌程序，通过对比从最小和最大装载量得到的热穿透F0值范围来建立相同容器不同装载量之间的等效性。如果最大装载和最小装载被认定是等效的，则中间装载量可认定是等效的。

       例如，水浴灭菌柜进行性能确认装载时，对于相同容器的不同装载量，如果认定装载量是等效的，只需要进行最大和最小装载的验证，而不是以往进行的最大、半载和最小装载测试。而且，日常生产也只要求装载量不超过最大装载量即可。

C

容器等效性

       容器等效性指装有产品的不同型号的容器，可使用同一台灭菌设备，采用相同的灭菌程序，相同的装载，通过对比获得的F0值范围来建立不同容器的等效性。如果不同容器的装载，最大容器和最小容器被认定为等效的，则中间容器的装载可认定是等效的。

       对于某产品同时生产的容器有50ml，100ml，200ml和500ml，如果经过研究不同容器是等效的，则只需要进行最大容器和最小容器的验证。

D

配方等效性

       配方等效性指使用同一台灭菌设备，采用相同的灭菌程序、相同的装载量、相同的容器，通过比对两个极端浓度的配方所获得的F0值范围来建立不同配方的等效性。如果极端浓度的配方被认定是等效的，则中间浓度的配方可认定是等效的。理论上，该配方等效性只适用于同一种产品，不适用于不同产品。

       对于某产品的浓度有0.5%、1%、2%和5%，如果经过研究不同配方是等效的，则只需要进行最大浓度和最小浓度的验证。

E

多重等效性

       根据得到的结果，同时建立多因素等效性是有可能的，因此，可以通过同时对比设备等效性，装载等效性，容器等效性，和/或配方等效性等因素进行评估，从而达到减少验证批次的目的。

结论

等效性研究需要在灭菌程序开发阶段进行，初次证明等效性可能是费时费力，需要运行比验证批次更多的程序，同时用于证明等效性的正交试验设计是非常重要的。

一旦证明了等效性，验证工作和日常操作将会更加灵活。对于设备等效性、装载等效性、容器等效性、配方等效性，如果通过研究对比数据是等效的，性能确认只需要进行三次最大装载测试和一次最小装载测试即可。

无饿不坐

看不懂，看不懂

volador

资源在哪？正文是从《湿热灭菌工艺的验证》中COPY来的？

xqliu

原创吗，有想法。

syhorchid

谢谢分享

werewolfman

学习。

congcong1012

学习了！！！！！！！！！！！！！！

xxxx19880305

请问出处是哪里？权威吗？关键是官方认可这种做法吗？

阿勇12345

学习下，谢谢楼主

小金库

感谢分享。