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【原创】盐酸氯丙嗪片原研处方工艺分析
“蒲公英毒手药王原创,转载请注明并与作者联系。”
1.概述
氯丙嗪由法国罗纳普朗克实验室(现在的赛诺菲)在1947年开发,1951年首次应用于临床,1953年获得商品名Largactil。用于1、对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效.用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍.2、止呕,各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。?
原料药性质
解离常数:pKa = 9.3(针对哌啶环)
在各溶出介质中的溶解度(37℃):
pH1.2:1g/ml以上 pH4.0:1g/ml以上
pH 6.8:1g/ml以上水:1g/ml以上
在各溶出介质中的稳定性:
水:37℃/6小时、稳定。
在各pH值溶出介质中:在pH1.2、pH4.0和pH6.8溶出介质中,37℃/6小时稳定。
光:37℃/6小时残留率不变。
BCS分类:Ⅲ类
对于高溶解性(3类)药物,采用常规辅料和生产技术制备的普通口服固体制剂,建立体内外相关性较为困难。
2.上市情况
国内盐酸氯丙嗪片(包括普通片和糖衣片)共有148个文号,有三种规格12.5mg、25mg和50mg。
无进口药品。
无进口本地化产品上市。
盐酸氯丙嗪片目前扔在欧美、日本等国家上市。
FDA目前只有1家上市,厂家为USL PHARMA,规格为10mg、25mg、50mg、100mg和200mg。
英国有上市,厂家为Dr. Reddy's Laboratories (UK) Ltd,规格为25mg、50mg和100mg。
日本上市情况:有普通片和糖衣片,规格为12.5mg、25mg、50mg、100mg。日本与国内规格一致。
3.原研情况
FDA未指定参比制剂。
原研制剂(赛诺菲的Largactil tables)仍在一些国家销售,如澳大利亚和新西兰。
参比制剂建议选择赛诺菲的Largactil tables。国内有普通片和糖衣片,普通片用赛诺菲的Largactil tables做参比制剂没问题,但糖衣片的体外溶出做到与Largactil tables相似,似乎很困难。糖衣片可考虑用日本上市的糖衣片(已通过日本的再评价)做为参比制剂。
4.处方工艺分析
制剂处方
原研处方(赛诺菲的Largactil tables)
规格:10mg /25mg /100mg
片芯组成:乳糖,玉米淀粉,胶态二氧化硅,硬脂酸镁。
包衣组成:羟丙甲纤维素,聚乙二醇200,二氧化钛。
制剂工艺可为湿法制粒压片或直压、包衣。
国内处方工艺:糖衣片
品名?每片含量(g)?批投料量(kg)?
备注?
盐酸氯丙嗪??0.025?0.25?直投?
淀粉?? 0.015?0.15?直投?
糊精?? 0.06?0.6?直投?
乙醇?? 适量?适量?25%?
硬脂酸镁?? 0.0002?
0.002?
外加 |
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