<干货><多模板><包教会>跟我学原料药和中间体国际贸易！

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希望每个有缘看见的小伙伴都能学到一些知识，在分享知识的过程中共同学习。

总的来说，分为客服，采购，跟单这几部分。我们需要从跟单开始学习。

好的，第一部分<跟单> 2016/10/17

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1.1 P.O.
收到PO当天，客服人员
1.保存PO
2.根据报价/货物情况检查PO条款
3.通知采购压价、确保产品无外观问题并争取账期和承兑汇票付款方式
4. 通知跟单核对各货代运费并压价
5. 根据原报价和货物实际情况发邮件给客户确认收到PO或要求修改PO
6. 将订单信息录入跟单表

P.O.长什么样呢？见附件

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101.        LOA = letter of access  FDA文件的授权书，被授权人拿到工厂LOA后可在注册局(例如美国FDA)查看和引用该工厂的DMF文件
102.        US DMF：由工厂按照美国FDA的要求准备的针对产品的DMF文件。一般准备的时间为半年左右；
103.        FDA APPROVAL(通过FDA现场检查)：工厂将US DMF文件递交给美国FDA后即取得US DMFNO.(US DMF号码)，经美国FDA审定无误并且由美国FDA官员查验生产车间后通过FDA，一般需3年左右且费用昂贵；工厂只有在取得FDA APPROVAL(通过FDA)后才能销售医药原料(API)给美国市场(美国制药厂)。
104.        EIR = Establishment Inspection Report (FDA approval letter)，工厂经美国FDA检查后，美国FDA将发通告信给工厂
105.        US Pharmacy：美国药房
106.        EDMF：由工厂按照欧盟(EDQM)的要求准备的DMF文件(针对产品的技术文件，一般是采用CTD格式(欧盟要求的)
107.        COS = CERTIFICATE OF SUITABILITY 工厂将CTD格式的EDMF文件递交给欧盟(EDQM)后即取得EDMFNO.(EDMF号码)，之后经过欧盟药品质量指导委员会EDQM审定无误(有可能在接受申请后9个月会检查工厂)后取得COS，一般需2年左右；工厂只有在取得COS后才能销售医药原料(API)给欧洲市场。
108.        CEP = Certificate of European Pharmacopoeia 欧洲药典适应性认证证书。CEP认证不仅被所有欧盟成员国所承认，而且被很多承认欧洲药典地位的国家所认可，如很多欧盟以外的欧洲国家、澳大利亚和中国。CEP证书能够替代EDMF文件用于药品上市申请和原料药来源的变更申请。
109.        邓白氏公司：美国最大的企业征信服务机构Dunn & Bradstreet / D&B
110.        邓氏编码（DUNS number / D-U-N-S&reg; Number，是Data Universal Numbering System的缩写）。它是一个独一无二的9位数字全球编码系统，相当于企业的身份识别码 （就像是个人的身份证），被广泛应用于企业识别、商业信息的组织及整理。这个号码是由邓白氏公司签发的，每个号码会跟一个唯一的企业实体相对应，不会重复使用。也就是说，一个号码代表一个公司实体。通过邓氏编码，浏览者可以迅速获得独创、丰富且高质量的信息产品和服务
111.        NDC号码：进入美国的产品(数量不大时作为科研之用)由工厂或经销商向美国FDA申请的号码。工厂只有注册了邓白氏号码(DUNS number / Dunn & Bradstreet number)之后才能向美国FDA申请NDC号码。
112.        GDUFA: 美国FDA费用，从2013年3月1日起，供货工厂在FDA的设备注册费2-4万美金/年，DMF注册费几万美金和DMF年费也要几万美金/年，具体缴费金额在2013年1月18日由FDA公布，API Facility设备注册费为USD41,458（http://www.fda.gov/ForIndustry/UserFees/GenericDrugUserFees/ucm319566.htm）。但是供货给美国药房不需要交GDUFA费用。
113.        regulatory markets: 规范市场(例如欧美、加拿大、日本等发达国家规范市场，对药厂生产资质和注册文件要求很严、进口医药产品须在当地药证部门AUTHORITY进行注册批准)
114.        regulatory documents: 规范市场注册文件，例如US DMF文件或EDMF文件等
115.        regulatory position: 规范市场注册文件状况，例如产品是否有US DMF文件或EDMF文件、哪些产品在规范市场(告知具体国名)有注册等
116.        RA Department: 注册部
117.        MOH = Ministry Of Health 卫生部
118.        HEALTH AUTHORITY：药政部门/药监局
119.        AUTHORITY: 官方注册机构/药证部门，办理药品注册的部门，例如美国FDA、欧洲药品质量和健康管理局(EDQM / European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare)、欧洲药品局（EMA / European Medicines Agency）、日本PMDA、澳大利亚TGA、加拿大TPD、巴西ANVISA欧洲药品局（EMA / European Medicines Agency）、英国药品和医疗保健产品管理局(MHRA / medicines and healthcare products regulatory agency)、中国的SFDA等
目前欧洲药品监管体系主要有两大机构：欧洲药品局（European Medicines Agency, EMA）和欧洲药品质量和健康管理局（European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare，EDQM）。
120.        CMC DOCUMENTATION = Chemical Manufacturing Control (CMC) Documentation 化工生产控制文件
121.        Process development report工艺研发报告
122.        Master batch cards and Executed batch cards空白批记录和实际的批记录
123.        IPC = in process control：(生产过程中的)中间控制点
124.        TECHNICAL PACKAGE / TP一般包含内容为：
ROS(合成路线图)、工艺流程图Process Chart、杂质分析Impurity Test、COA、MOA、NMR、HPLC、GC、UV、MSDS、批记录Batch Record、残留溶剂Residual Solvent、稳定性检测Stability Test以及其他客户需要的文件资料等
技术包TECHNICAL PACKAGE

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跟单的目标，所有工作以船期为指导，工厂货好后5个工作日内报关空运，越早越好；在跟单过程中出现异常状况立即沟通并提出建议；跟单中如有一个环节有变化应立即联想到其他可能相应变化的环节并提前做好修改或准备。
我们现在来学习跟单表，在附件里，请下载。我们逐项讲解跟单表的内容。（2016/10/17）

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突然，我觉得在我们学习国际贸易实务之前应该先学下英语，这是多年的积累接招吧！
医药原料化工常用术语
(其中第138-286条与国外客户现场审计有关)
1.        BP = British Pharmacopoeia 英国药典，近期的BP药典与EP药典的要求相似
2.        EP = European Pharmacopoeia欧洲药典
3.        USP = US Pharmacopoeia 美国药典
4.        CP = Chinese Pharmacopoeia 中国药典
5.        CP / C.P. = Client protection客户保护协议，工厂授权我们代表他们销售给某终端用户
6.        CDA = CONFIDENTIAL AGREEMENT保密协议
7.        API = ACTUAL PHARMACEUTICAL INGREDIENT-原料药(药品活性成分)。
8.        FDF = Finished Dosage Form 成品药
9.        INTERMEDIATES: 化工中间体，是在合成生产API原料药之前步骤的中间产品，N1(倒数第一步中间体)，N2(倒数第二步中间体)，N3(倒数第三步中间体)。
10.        Preparation / Finished Dosage: 制剂，即成品药。一般有：片剂tablet、胶囊capsule、针剂injection、悬浮液suspension、药膏ointment等。
11.        Rx = prescription drug 处方药，是指需经过医生处方才能从药房或药店得到并要在医生监控或指导下使用的药物。
12.        OTC = Over The Counter (Drug) = Nonprescription Drug 非处方(药) ，指那些消费者不需要持有医生处方就可直接从药房或药店购买的药物。
13.        first – researching factory: 原研厂
14.        Generic Drug = Imitating Drug: 仿制药
15.        CAS号码：美国化工大全对每个化工产品的编号。一般每个化工品相对应有一个或两个CAS号码。
16.        FOC = Free of charge 免费
17.        FOB = Free on Board 船上交货价格, 离岸价格 (风险划分点，交货点，费用划分点均在装运港买方指定的轮船舷（实际操作中为装到船舱内）。)
18.        CNF = CFR =COST AND FREIGHT，成本加运费，指定目的港，指当货物在指定装运港越过船舷时，卖方即完成交货，卖方支付将货物运至目的港所必需的海运费，交货后的灭失和损坏的风险自交货时已转移至买方。(交货点、风险点在装运港船上，费用划分点，海运费付至目的港船上，保险由买方办理并支付。)
19.        CIF = Cost，Insurance and Freight 到岸价格，成本、运费加保险价 (风险点、交货点在启运港船上，费用划分点至目的港港口船上)
FOB、CNF和CIF是常见的价格条款，他们三者的不可抗力风险不同：索赔难度不同
在实际出口业务中若货物已装船，在装运港或运输途中遭受不可抗力自然灾害或意外事故，而卖方提交的单据与L/C规定有“不符点”遭到开征行拒付货款情况下FOB、CNF和CIF所承担的风险不同。
在CIF术语上是卖方办理保险，在启运港投保，在客户拒付退单的情况下，卖方可凭保单向当地保险公司索赔。
在FOB和CNF情况下是买方办理保险，保单在买方手里，保险公司又大多在国外，卖方难以向保险公司索赔，尤其是FOB术语上，卖方要找买方指定租船订舱的船公司/船代理及时准确取证就更难。
20.        T/T (T/T in advance电汇预付，T/T at sight即期电汇): 电汇
21.        L/C = Letter of Credit 信用证收款
22.        D/P = Document against paymet 付款交单将所有正本单据寄到客户指定的银行,银行会通知你的客户让其付款，然后银行将货款付给你的银行,同时客户的银行将全套单据给你的客户，客户用于清关和提货
23.        D/A  = Document against paymet 承兑交单进口人承兑汇票后，取得全套货运单据，可马上提货。代收行只保留汇票，等到期日进口人来赎单
T/T、L/C、D/P和D/A是常见的付款方式
24.        DAF 边境交货 (……指定地点) “边境交货(……指定地点)”
25.        DEQ 目的港码头交货（……指定目的港）
26.        DDU delivery duty unpaid 未完税交货（……指定目的港）
27.        DDP: delivery duty paid 完税后交货 （……指定目的港）
28.        PLASTIC WOVEN BAG: 塑编袋
29.        KRAFT PAPER BAG: 牛皮纸袋
30.        PE BAG：塑料薄膜袋
31.        FIBRE DRUM / PAPER DRUM: 纸板桶
32.        ANDA = ABBREVIATED NEW DRUG APPLICATION 新药报审简表
如果API工厂已递交US DMF文件给US FDA，那么需要该API工厂的美国终端用户(美国制剂工厂，END USER)递交ANDA给US FDA，申请对API工厂的现场检查(INSPECTION)，在美国终端用户将ANDA递给US FDA之后还需要排队等候US FDA对API工厂的现场检查。只有在US FDA对API工厂的现场检查合格之后API工厂的API才能出口给美国。
同时美国制剂工厂将购买API工厂的原料药样品生产成制剂成品，并对制剂成品进行稳定性分析、医院的临床试验等，这需要几年的时间。
以上这些前期工作都必须在专利到期之前完成。
33.        原料药/中间体产品的生产有3种状态：1). 小试/研发R&D / lab. scale in lab.，2). 中试Pilot production / pilot scale in pilot workshop, 3). 大生产/商业化生产commercial production in workshop
说明：对一个新的原料药/中间体产品，一般工厂分3个阶段进行：1). 在实验室做小试/研发，打通路线(ROS)，得到小样 2). 将该工艺进行优化并放大到中试车间进行中试生产(一般批大小为几公斤-几十公斤/批号)  3). 将该工艺进行优化并放大到大车间中进行商业化大生产，(一般批大小为几百公斤-几吨/批号)。商业化大生产的生产成本manufacture cost最低，中试生产次之，而小试/研发的生产成本最高。
34.        一般国外仿制药制剂工厂在专利到期之前6-7年就开始与中间体供货工厂建立联系，进行前期工作，例如确认中间体的质量(小样品的质量检测QC test和大样品的使用性检测Use test)，拿到所需文件，合成生产原料药，将DMF文件和在GMP条件下生产的3个原料药批号交给注册部门(例如美国FDA或者欧盟EDQM)，然后规范市场(欧、美、日本等)的制剂工厂将已经注册好的原料药进行临床等研究。在专利到期之前一年就应该开始大量购买中间体以生产好原料药-制剂，在专利到期开始销售之前就备好库存，等专利到期日就大量上市。

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35.        QC test：质量检测
36.        Use test = UT：使用性试验。国外客户将工厂提供的大样品进一步加工为成品，然后检测成品的品质是否达到要求。
37.        process optimization工艺优化
38.        phase I trials一期临床试验
一般制剂产品在上市之前都必须在医院里面收集志愿者病人做临床试验，一般分1期、2期等(按不同新药类别确定需要做几期临床试验)
生产制剂的厂家将收集这些临床数据并将临床报告递交给官方注册局以供审核和批准上市
39.        GMP证书 = Good Manufacturing Practice: 由国家药监局颁发证明工厂符合中国“药品生产质量管理规范”要求的证书。
通常国外的GMP证书是对整个车间的GMP证书，这样所有在该车间生产的同一质量体系下生产的产品都算作有GMP证书；而中国的GMP证书与国外的GMP证书不同是具体对某个产品的GMP证书，这样就造成一种特殊：有些产品没有中国GMP证书却是在生产有GMP证书的产品的GMP车间里面生产而且质量控制体系也是符合GMP要求的(produced under GMP condition)(该产品的生产有生产记录，生产和检测等都按SOP要求)，我们可以向国外客户解释这种情况，这样国外客户可将这样的产品视为符合GMP条件下生产的。
40.        cGMP = Current Good Manufacture Practices的简称，即动态药品生产管理规范，是欧美的GMP标准。
41.        Written Confirmation书面证明，原料药出口欧盟但是原料药的生产工厂没有EUGMP证书时，原料药生产工厂应出具一份由本国药监局出具的书面证明证明该产品是在GMP条件下生产的。
42.        SFDA: 中国药监局，中国的GMP证书由SFDA签发
43.        MANUFACTURING LICENSE / MFG LICENSE药品生产许可证：由国家药监局颁发的允许生产医药产品的许可证。工厂只有在取得药品生产许可证之后才能申请GMP证书。一般申请GMP证书需要2-3年甚至更久的时间。
44.        ISO证书：有关质量管理体系认证的证书。化工厂也可办理ISO证书。
45.        cytotoxic API：细胞毒素原料药
46.        cytotoxic facility：细胞毒素设备。是指专门为生产细胞毒素产品所建的完全独立的车间。细胞毒素车间有关闭的和独立的门来保护工人和环境避免污染。国家对细胞毒素产品的生产的废水废气废渣的排放有严格标准(高于普通医药)。
47.        FSC = FREE SALE CERTIFICATE自由销售证：由国家药监局颁发的允许在市场自由销售的证书。自由销售证书有效期是1年并由商会签发；自由销售证书有效期是2年并由药监局签发。
48.        KOSHER CERTIFICATE犹太证书：由专门机构对食品原料工厂颁发的一种证书，是犹太洁食认证，是根据犹太教的饮食法规对食品进行的一种认证。分为STAR K证和OU证等几种。
49.        HALAL CERTIFICATE清真证书：由专门机构对食品原料工厂颁发的一种证书，伊斯兰教清真认证。(如果有数量较大的订单可以考虑办理，费用约RMB3000/年)
50.        SGS是国际认可的检验机构
51.        BSE / TSE STATEMENT：产品没有使用动物原料和转基因原料的证明，由供应商(工厂)自己出具即可
52.        ALLERGEN DECLARATION：产品无过敏原声明，由供应商(工厂)自己出具即可
53.        FCL = FULL CONTAINER整柜，分为20’FCL(小柜)和40’FCL(大柜)。对FCL整柜而言，FOB价格中要包含港杂、报关、装柜费等，一般20’FCL(小柜)的费用是USD180.00，而40’FCL(大柜)是USD280.00。
54.        LESS CONTAINER LOAD = LCL 拼箱
55.        PSS = peak season surcharge：旺季附加费（6-10月为海运的旺季）
56.        EBS 紧急燃油费
57.        CIC 用箱不平衡费
58.        DGM CERTITICATE: 产品运输条件证明(空运鉴定)，由国家指定的研究院检测样品通过后出具，鉴定费为500元，DGM证书有效期为出具之日起到当年的12月31日，半年之内可以领取证明(每次100元)，半年之后不能再领取而只能重新检测样品办理DGM证书。
59.        COA = CERTIFICATE OF ANALYSIS 质检单 / 化验单，包括ASSAY含量、POTENCY效价、DESCREPITION外观、LOSS ON DRYING干燥失重、RESIDUE ON IGNITION炙灼残渣、RELATED SUBSTANCE相关物质、TOTAL IMPURITY总杂、SINGLE IMPURITY单个杂质 等。
60.        Q.C.= QUALITY CONTROL质检部。
61.        Q.A. = QUALITY ASSURANCE 质保部
62.        MANUFACTRUING DATE = MFG DATE: 生产日期。
63.        EXPIRY DATE = EXP. DATE: 失效日期。
64.        BOU：十亿单位，是一种计算发酵产品活性的单位，每一个产品的BOU与KG之间都有大约的换算比例。
65.        PPM: Parts Per Million 百万分之几, 百万分率
66.        ASSAY：含量
67.        POWDER: 粉末
68.        MICRONIZED POWDER: 微粉
69.        FINE POWDER: 细粉
70.        FINE: 表示原料药粒度细英文(
71.        PARTICLE SIZE：粒度(颗粒大小)，用目数或微米表示
目数是筛子的单位，目数越大表示颗粒越细，而微米表示颗粒的直径，微米越大表示颗粒越大。目数×孔径(微米数)=15000
粒度大小表示方法之一：D (0.9) approx 200microns,D(0.5)approx 45microns, D(0.1) approx 7.5microns，意思是大约有90%通过200微米，大约有50%通过45微米和大约10%通过7.5微米
72.        PSD CHART = Particle size distribution粒度分布图谱
检测粒度的方法有两种：数量法和体积法，区别是看粒度图谱中的纵坐标是number(数量法）还是volume(体积法)，横坐标都是Particle size (um)。
73.        Amorphous forms = 无定型(晶型)  
74.        OVI = ORGANIC VOLATILE IMPURITY 有机挥发杂质

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75.        RESIDUAL SOLVENT = RS：残留溶剂
从USP31药典开始，残留溶剂项目就是USP药典)的必不可少的项目，USP中有专门的残留溶剂项目章节，USP药典对每个产品的描述中将不会体现残留溶剂项目，但是每个USP产品应该都按照USP对残留溶剂的章节的描述来进行检测。
76.        RESIDUE ON IGNITION：炙灼残渣
77.        LOSS ON DRYING = LOS 干燥失重
78.        SOR = Specific Optical Rotation 比旋光
79.        Bacterial Endotoxin细菌内毒素
细菌内毒素的检测结果只能有限值(例如≤3.5EU/mg)而没有具体的数值结果。
EP药典上主要以限量（方法A）为主，半定量的在方法B，只要有异议，最后都是用鳌试剂。
USP药典也是鲎试剂
目前国际上销售的鲎试剂有两种，一种称美洲鲎试剂（Limulus Amebocyte Lysate），缩写为LAL，由美国生产；另一种称东方鲎鲎试剂（Tachypleus Amebocyte Lysate），缩写为TAL。实验证明：美洲鲎试剂-LAL比东方鲎试剂LAL更纯洁，检测效果更好
80.        WORKING STANDARD / W.S. 工作标准品 (由工厂自己制备的含量高杂质低的标准样品)，用于检测产品含量的对照，很多工厂都是用自己制备的含量高杂质低的工作标准品(而不是向国外药品委员会购买的标准品)来做检测产品含量的参考，工厂都可提供工作标准品，一般工厂提供的工作标准品是工厂的含量高杂质低的产品且批号与发货批号不一致。
81.        STANDARD SAMPLE 标准品 (必须向国外药品委员会购买、但价格比较贵) ，用于检测产品含量的对照。因价格昂贵和标准样品稀缺，一般工厂不愿提供，很多工厂都是用自己提纯的含量高杂质低的工作标准品来做检测产品含量的参考。因为标准样品价值昂贵，所以一般情况下工厂不能提供标准品，但是可以请工厂提供自己制作的含量高的工作标准品。
82.        ROS = ROUTE OF SYNTHESIS合成路线图。
83.        N-1 intermediate: 距离原料药倒数第1步中间体，如果客户是法规市场(欧美发达国家需要注册的市场)的，那么倒数第1步中间体必须在GMP条件下生产，而且国外药政部门(例如美国FDA或欧洲EDQM)有可能会来倒数第1步中间体的生产工厂进行现场检查。
84.        N-2 intermediate: 距离原料药倒数第2步中间体，如果客户是法规市场(欧美发达国家需要注册的市场)的，那么倒数第2步中间体是否必须在GMP条件下生产仍未确定，所以倒数第2步中间体最好在GMP条件下进行生产。
85.        N-3 intermediate: 距离原料药倒数第3步中间体。如果客户是法规市场(欧美发达国家需要注册的市场)的，那么倒数第3步中间体不需要在GMP条件下生产。
86.        Raw material cost for API = RMC for API 生产原料药的各个原料的成本。
87.        Raw material cost breakdown for API = RMC breakdown for API 生产原料药的各个原料的成本明细表。注意请务必先与客户确认是从哪一步(是哪个中间体还是起始原料)到原料药的原料成本明细表然后再通知供货工厂提供相应的各个原料的成本明细表。
88.        MOA = METHODS OF ANALYSIS检测方法。
89.        HPLC = High Performance Liquid Chromatography高效液相色谱法 /高压液相色谱，是在高压液相检测仪中检测产品的含量和杂质。分为梯度法GRADIENT和等度法。使用HPLC检测纯度时不需要标准品。在HPLC检测中，色谱柱的选择非常重要，其他条件相同，色谱柱不同，检测结果也会差很多。HPLC色谱图中的波峰应有注释是什么溶剂或溶液。以液体为流动相，采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，在柱内各成分被分离后，进入检测器进行检测，从而实现对试样的分析。
90.        IR = infrared spectrum = IR spectrum = IR scan红外图谱，用于鉴别反应(鉴别所检测样品是不是该产品)。这是个定性测试，在研发初期和放大生产初期做红外图谱(将标准对照品reference standard放入红外检测仪中打出红外图谱，然后将工厂生产出来的产品的样品也放入到红外检测仪中打出红外图谱，对照这两个图谱，如果出峰位置形状接近则表明工厂生产出来的货物是对的)，以后只要在工艺和设备不改变的情况所生产的货物不会改变所以不需要每批货物都做这个检测。
91.        UV = Utlraviolet 紫外线，用于鉴别反应。
92.        NMR = nuclear magnetic resonance: 核磁共振。由核磁共振提供的信息，可以分析各种有机和无机物的分子结构
93.        MS = mass spectrum = mass spectra: 质谱
质谱（又叫质谱法）是一种与光谱并列的谱学方法，通常意义上是指广泛应用于各个学科领域中通过制备、分离、检测气相离子来鉴定化合物的一种专门技术。质谱法在一次分析中可提供丰富的结构信息，将分离技术与质谱法相结合是分离科学方法中的一项突破性进展。在众多的分析测试方法中，质谱学方法被认为是一种同时具备高特异性和高灵敏度且得到了广泛应用的普适性方法。质谱仪器一般由样品导入系统、离子源、质量分析器、检测器、数据处理系统等部分组成。　　
质谱分析是一种测量离子荷质比（电荷-质量比）的分析方法，其基本原理是使试样中各组分在离子源中发生电离，生成不同荷质比的带正电荷的离子，经加速电场的作用，形成离子束，进入质量分析器。在质量分析器中，再利用电场和磁场使发生相反的速度色散，将它们分别聚焦而得到质谱图，从而确定其质量。
94.        GC-MS气质谱联用仪
95.        PSD = PARTICAL SIZE DISTRIBUTION 粒度分布
96.        MSDS = MATERIAL SAFTY DATA SHEET 产品安全数据表(一般指运输储存条件)，含15个项目。
97.        Occupational exposure limit职业暴露极限，在MSDS的第8项有显示
98.        HMIS = Hazardous Materials Identification System有害物质识别系统(新版MSDS中要求显示)
99.        mobile phase = 流动相
100.        DMF = DRUG MASER FILE 药品主文件/药片主档案
包含工厂概述、产品杂质分析IMPURITY TEST、稳定性检测STABILITY TEST()、残留溶剂RESIDUAL SOLVENT等。一般准备DMF的时间为半年左右；
一般客户需要的都是DMF OPEN PART (DMF公开部分文件)，工厂通常在与我们签订对国外用户的客户保护协议、订单确认和工厂与国外用户签订保密协议之后提供DMF OPEN PART给国外用户。如果用户需要全部的DMF文件(包括公开部分和保密部分)对进口该工厂产品在本国药证部门进行注册时，工厂通常在订单确认和与国外用户签订保密协议之后提供LOA(授权书)，用户凭该工厂的授权书到本国药证部门引用该工厂的全部的DMF文件。

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S Drug Substance  原料药
S1 General Information  一般说明
S.1.1 Nomenclature名称      
S.1.2 Structure    结构式
S.1.3 General Properties     一般属性
S2 Manufacture       生产
S.2.1 Manufacturer(s) 生产商   
S.2.2 Description of Manufacturing Process and Process Controls    生产工艺描述和工艺控制描述
S.2.3 Control of Materials 原料控制
S.2.4 Controls of Critical Steps and Intermediates  关键步骤控制和关键中间体控制
S.2.5 Process Validation and/or Evaluation 工艺验证和评估
S.2.6 Manufacturing Process Development    生产工艺开发
S3 Characterisation 描述      
S.3.1 Elucidation of Structure and Other Characteristics   结构说明和其他性质说明
S.3.2 Impurities / IMPS   杂质
S4 Control of Drug Substance     原料药控制
S.4.1Certificate of Analysis   - 化验单
S.4.2 Analytical Procedure  分析化验的程序
S.4.3 Validation of Analytical Procedures    分析程序的验证报告
Reference standard COA to test API substance (example: test method to issue COA is reference to USP or local ??)   
检测原料药的对照标准品的化验单,化验单注明检测方法是按照USP还是按照本地的质量标准
S.4.4 Batch Analysis    3批化验单
S.4.5 Justification of Specification      质量标准的论证
S5 Reference Standards or Materials    标样
S6 Container Closure System     容器封闭系统
S7 Stability Data稳定性数据
稳定性检测STABILITY TEST，包括长期稳定性测试Long-term Test (测试时间为3个月、6个月、9个月、每3个月为一个阶段，稳定性测试一直进行到比产品有效期时间多1年为止(按照欧美cGMP要求)或者进行到与产品有效期一致(中国GMP要求))和加速稳定性测试Accelerate Test (测试时间为1-6个月，每个月都检测)。一般一个产品只做一次稳定性试验(3个不同批号)，而不会每个批号都做稳定性试验。
稳定性测试的包装应与实际包装的材料一样(只是包装的大小缩小)；
125.        ASM / Advanced Starting Material：高级起始原料 (一般是倒数第几部中间体，很接近API了)
126.        Notice of deficiency：不足点通知 (通常是工厂将US DMF递交给US FDA或者将EMDF文件递交给EDQM后，接到的对方的要求整改的不足点通知)

127.        Patent-Infringing: 专利侵权
128.        Basic patent: 基本专利
129.        Compound patent: 化合物专利，一般化合物专利比合成路线专利先到期。
130.        Process patent: 合成路线专利
专利保护被认为是各国间进行大规模技术交流活动的重要前提,随着科学技术的发展,专利 技术的国际交流日益频繁,但由于专利权具有严格的地域性,人们欲使其一项新发明技术获 得多国专利保护,就必须将其发明创造向多个国家申请专利,因此产生了专利族。 同一项发明创造在多个国家申请专利而产生的一组内容相同或基本相同的文件出版物,称 一个专利族。在同一专利族中,每件文件出版物互为同族专利。在每一专利集中,向第一国申 请专利的文件出版物为基本专利。全世界每年公布的一百万件专利说明书中,约有35-40万 件是基本专利。但英国德温特出版公司对基本专利另有其自己的规定,它将该公司先收到的 主要国家的专利作为基本专利,后收到的同一发明的专利即作为同族专利。
131.        PCT的全称叫Patent cooperation treaty,于1970年成立于华盛顿,现有近80个成员国,134个缔约国,是关于知识产权方面的组织。向PCT组织申请专利,如果获准,那么一年之内申请的公司有权向美,欧,加,澳,日,韩,印度和南美申请专利。
132.        innovator 专利创造者
133.        NCE (-1)：仿制药GENERIC工厂可在专利到期日期之前一年向美国FDA递交NCE(-1)，等产品专利(PRODUCT PATENT)到期之日就能上市。
134.        P IV：仿制药GENERIC工厂可向美国FDA递交P IV，等市场供货紧缺或者工艺专利(PROCESS PATENT)失效之后仿制药工厂可以生产，这个时间可能早于产品专利失效日之前。
135.        challenge the patent of original factory 挑战(原研厂的)专利
136.        Amorphous (外观是)不定型的
137.        crystalline ((外观是)晶形的
138.        Novel Polymorph：与原厂专利不同的晶型
139.        Customization = Customized Synthesis 定制加工/定制生产
140.        customized product 定制的产品
141.        CM = Contract manufacture 合同加工
142.        Questionnaire: 问卷 (一般是客户发来的给供货工厂或供应商填写的问卷)
143.        QA = Quality Assurance, 质量保证
144.        QC= Quality Control 质量控制
145.        Audit: 审计
146.        Audit report: 审计报告
147.        BATCH CARD 生产记录
148.        critical defect：关键缺陷
149.        observation: (审计)发现的问题
150.        contamination 污染
151.        corrective actions 整改措施
152.        CAPA = Correct activities and prevent activities: 整改和预防行为
153.        PQ / PERFORM QUALIFICATION: 操作确认
154.        IQ / INSTALL QUALIFICATION: 安装确认
155.        IOP / Installation/Operational Qualification 安装运行确认
156.        3Q认证包括PQ、IQ和IOP
157.        acceptance check 验收
158.        SOP / Standard Operating Procedure：标准操作程序
159.        Change: 变更。分为重大变更(major change)和细微变更(minor change)，如果是重大变更的话要发变更通知(Change Notice)通知客户相关变更。
160.        validation for the test methods for the particle size对粒度检测方法的验证。
(具体的验证方法是：取三个不同批号的样品，每个批号都按照工厂的检测方法检测粒度（每个批号都用相同的方法检测三遍，也就是三个批号一共检测了9遍），再对比这9个结果是否相符。)
161.        常规审计注意事项告知如下：
(备注：中间体工厂和原料药工厂审计的区别：对中间体生产工厂的审计有一些方面可能会比原料药的要求低些(根据产品的生产过程和质量标准、在风险分析的基础上确定)，但工艺控制,杂质控制,检测控制、硬件的要求一样。从用户在其DMF里定义的starting material(起始原料)之后的中间体生产都按照ICHQ7标准审计。

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如果是N-1 intermediate:倒数第1步中间体，必须在GMP条件下生产，而且国外药政部门(例如美国FDA或欧洲EDQM)有可能会来倒数第1步中间体的生产工厂进行现场检查。
如果是N-3 intermediate:倒数第3步中间体。不需要在GMP条件下生产。)
从原料仓库、成品仓库、车间、化验室等的清洁卫生都要做好
所有的质量管理和生产过程都是按照GMP要求：
检验设备有状态标示牌和校正时间标牌；
检验溶液也要有配置日期和失效日期；
留样室的留样时间最好比有效期多1年；
稳定性测试的包装应与实际包装的材料一样(只是包装的大小缩小)；
生产设备和车间里面的管道有状态标示牌；
原料仓库和成品仓库都有几个不同的状态区并有不合格品存放室：原料产品要有供货厂家的标签。经检测合格的产品都要贴绿色的合格标签。合格产品区域、待检区域都要有标识牌并用绳子围好。不合格产品要有专门上锁的房间或栅栏锁好。
当某一工人在操作中出现问题时，应该将其作为案例向全车间工人进行培训
如果工厂扩产，工厂应该将扩产作为重大变更来对待进行验证，如果对质量影响大的话要通知客户。
抽样的取样数量为：√(n+1)…
162.        GMP工厂与化工厂的主要区别：GMP工厂的质量控制体系是按照GMP的要求，有质量保证，做了稳定性试验和工艺验证，保证了产品质量。化工厂做不到这些，他们的生产成本和质量控制成本低低、质量不稳定而且售后服务没有保障。
163.        大药厂更换供应商的程序：供应商评估/做实验/做验证批/做文件/DMF变更等
164.        OOS = out of specification 超标
165.        E304是目前欧洲现行的食品添加剂标准
166.        isomer:异构体 R型（右旋），L型（左旋），DL（混旋）
167.        Bulk Density: 松密度/比密度 （单位是”g/ml”）
168.        Tapped Density:紧密度/振实密度 （单位是”g/ml”）
169.        Compacted 压片级，可以制作片剂，一般用Bulk Density和Tapped Density来量化。
170.        Suspension: 悬浮液
171.        catalyzer 催化剂
172.        chromatogram：色谱/图谱
173.        Spectrogram：谱图
174.        spectrophotometer 分光光度计
175.        polarimeter: 旋光仪
176.        balance / scale 天平
177.        accelerator for stability 稳定性加速器
178.        centrifugal machine离心机
179.        filter 过滤器
180.        vacuum filtration / sucking filtration抽滤
181.        filter-press / filter pressing压滤
182.        press filter压滤机
183.        mother liquid / mother solution母液
184.        filter cake / residue滤饼
185.        filter liquid滤液
186.        distillation 蒸馏
187.        dissolution 溶解
188.        Slightly Soluble微溶;
189.        Sparingly Soluble略溶，略溶的情况好于微溶
190.        hydrogenation 氢化反应
191.        condensation reaction缩合反应
192.        cyclization 环合反应
193.        ring-closing reaction / ring-closure reaction闭环反应
194.        Diazotization / diazo reaction重氮化反应
195.        filtration washing过滤洗涤
196.        neutralization, filtering and concentration中和过滤浓缩
197.        filtering, washing and concentration过滤洗涤浓缩
198.        decolor 脱色
199.        decolorization 脱色反应
200.        activated carbon 活性碳
201.        filter pressing, cooling and devitrification压滤冷却析晶
202.        centrifugal drying离心干燥
203.        collecting, washing and drying 提取洗涤干燥
204.        filter enrichment过滤浓缩
205.        filter thickener 过滤浓缩机
206.        refining 精制
207.        cooling and devitrification冷却析晶
208.        filtering, drying and milling 过滤干燥粉碎
209.        columniation 柱
210.        reactor反应容器
211.        heater 加热器

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212.        drier烘箱/干燥机/烘干器
213.        Static drier 静态烘箱/干燥器(里面有很多托盘，将货物放入托盘上干燥)
214.        Fluidized bed drying: 流化床干燥
215.        Spray Drying: 喷雾干燥
216.        plate-press dryer 平板干燥机
217.        vacuum dryer 真空干燥机
218.        Stainless steel reactor 不锈钢反应釜
219.        Glass lining reactor 搪瓷反应釜
220.        Titanium reactor 钛反应釜
221.        valve: 阀门 (non-return valve: 单向阀)
222.        titration 滴定(法)
223.        titration error 滴定误差
224.        deviation 偏差
225.        calibration：(仪器的)校准、校验
226.        vacuumize 抽真空
227.        vacuum drying 真空干燥
228.        vacuum drying machine 真空干燥机
229.        neutralization reaction中和反应
230.        degrade 降解/分解
231.        mill / muller / disintegrator 粉碎机
232.        blender 混粉机 例如如果在大生产中每个批号有余量，按照Q7的要求，每批的尾料（总量减去十公斤或者十公斤的倍数）可以进行混匀成一个批号 ，即三批的尾料可以混匀在一起，必须按照GMP要求做好验证。
233.        Batch size批次大小(每批数量)  商业批大部分是以单批的形式存在，如果是混批(是指几个批号混合成一个批号)那需要有GMP的要求和验证。
234.        evaporator 蒸发器
235.        external circulating evaporator 外循环蒸发器
236.        TLC / thin-layer chromatography 薄层层析，是鉴别反应的一种，鉴别检测的样品是否为该产品。是个薄层版，通俗的说就是在玻璃板上点样品，再用有机溶剂分离，在相应的位置有相应的斑点,这样能对应上就说明是实际的货物
237.        humidity index 湿度指数
238.        hygrometer 湿度计
239.        temperature 温度
240.        thermometer温度计
241.        华氏温度degree Fahrenheit  = 摄氏温度centigrade degree X9/5+32  例如 68°F = 20℃ X 9/5 + 32
242.        acidometer / pH meter酸度计
243.        clean area 洁净区 悬浮粒子浓度受限定的空间，一般是原料药的最后工序(例如精烘包等)，现在中国GMP对洁净区的要求是10万级
244.        精烘包refining-drying-packing workshop
245.        Buffer Room缓冲室
246.        Process laboratory制程实验室
247.        HVAC = Heating, Ventilating and Air Conditioning 采暖通风与空调
248.        Purified water system: 纯化水系统
249.        retained sample room: 留样室
250.        rejected product room: 拒收室(封闭栅栏围好并上锁)
251.        capacity 产量
252.        yield 收率
253.        Purification 提纯
254.        crystallization 结晶
255.        chloroform 氯仿
256.        methanol 甲醇
257.        ethanol 乙醇
258.        Exhaust system 排风系统
259.        Veterinary 兽用的
260.        R&D / Research and Development 研发阶段
261.        pilot scale 中试规模 (例如批次大小为几kg/批)
262.        commercial production: 大生产 (例如批次大小为几百kg/批)
263.        scale-up / scale up: 放大生产
264.        Quarantine 待检产品
265.        Quarantine area待检区
266.        passed inspection area / released area合格区
267.        rejection room 拒收区
268.        equipment status brand设备状态标示牌，包含7个内容(设备名称、设备编号、状态、生产品种、批号、有效期和负责人)；又分为绿卡(绿色)和红卡(红色)两种，绿卡表示状态完好，红卡表示停用
269.        calibration label检测仪器和生产设备上面的校验标签(是由市计量局每年统一对全厂的检测仪器进行校验并颁发校验标签，上面的到期日为一年(明年的日期)，必须贴在所有的生产设备和检测设备上)
270.        pest control电子驱鼠(虫)器
271.        pallet jack液压车 在使用时将其承载的货叉插入托盘孔内，由人力驱动液压系统来实现托盘货物的起升和下降，并由人力拉动完成搬运作业。它是托盘运输中最简便、最有效、最常见的装卸、搬运工具

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272.        cart 手推车
273.        pilot scale production 中试生产
274.        dedicated workshop 专用生产车间(只生产这一个产品)
275.        multifunctional workshop 多功能车间
276.        sideproduct副产物
277.        qualitative test：定性测试
278.        quantitative test：定量测试
279.        LOQ: 定量限
280.        LOD: 检测限
281.        calibrate 校对(仪器等)
282.        swift: 倒班次数 (例如工厂的工人是3班倒，就是3swifts)
283.        OOT: out of trend 偏离轨道的数据
284.        Starting material 起始物料
285.        Catalyst 催化剂
286.        Desiccant 干燥剂
287.        accessory material 辅料
288.        Melamine: 三聚氰胺
289.        US-EPA U.S. Environmental Protection Agency US EPA. 美国国家环境保护局，农药的一种注册，
工厂不需要改造设备，只需要提供样品供检测即可，关键是首先我们找到好的工厂能给我们对终端用户的客户保护授权、品质好价格低。
290.        MA = market authorization 市场授权(规范市场例如欧洲销售制剂时必须有市场授权，类似于中国的制剂批文)
291.        MA holder: 市场授权持有人
292.        leaflet 说明书
293.        blister 铝箔片
294.        foil design 铝箔设计
295.        mold 模具
296.        CIQ:  CHINA ENTRY-EXIT INSPECTION AND QUARANTINE，中国出入境检验检疫。
商检局在商检的时候可出商检报告，内容是证明该批号产品符合某某药典版本，但是该商检证明上没有具体的每个项目的检测数值结果
297.        H.S.Code = The harmonized Commodity Description and Coding System
品名称和编码协调制度也称H.S编码制度. 从事外贸出口要做商检,报关的时候也要的。
298.        Volume product 支柱产品 (工厂的支柱产品，不一定有很高利润，但是可以分摊管理费用、设备折旧、开工资等)
299.        IU/ml：单位/毫升
300.        MIU: Mega International Unit百万国际单位
301.        endotoxin: 内毒素
302.        sieve pore：筛洞
303.        mesh：目数
304.        US standard sieve：美国标准筛 (美国标准筛的规定，目数x 微米 = 15,000，例如60mesh相当于250um)
305.        OEM: OEM是Original Equipment Manufacturer(原始设备制造商)的缩写，它是指一种"代工生产"方式，其含义是生产者不直接生产产品，而是利用自己掌握的"关键的核心技术"，负责设计和开发、控制销售"渠道"，具体的加工任务交给别的企业去做的方式。这种方式是在电子产业大量发展起来以后才在世界范围内逐步生成的一种普遍现象，微软、IBM等国际上的主要大企业均采用这种方式。
306.        ICH = International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use人用药品注册技术要求国际协调会
　　为了严格管理药品,必须对药品的研制、开发、生产、销售、进品等进行审批，形成了药品的注册制度。但是不同国家对药品注册要求各不相同，这不仅不利于病人在药品的安全性、有效性和质量方面得到科学的保证及国际技术和贸易交流，同时也造成制药工业和科研、生产部门人力、物力的浪费，不利于人类医药事业的发展。因此，由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药行业在1990年发起的ICH（人用药物注册技术要求国际协调会议）就是这样应运而生的。
ICH由三个地区的代表组成，即欧盟、美国和日本。每个地区占两个席位，即欧洲联盟（EU）、欧洲制药工业协会联合会（EFPIA）、美国食品药品管理局（FDA）、美国药物研究和生产联合会（PRMA）、日本厚生省（MHW）、日本制药工业协会（JPMA）。
ICH的作用和意义：协调各国对药品注册的技术要求；避免药品研究生产部门人力、物力浪费；避免单一国家因科技水平限制，难以制定出最科学合理的技术标准；保证药品质量，以及病人用药安全性和有效性；打破了国与国界限和贸易壁垒，促进药品研发和生产管理，提高药品质量。因此，ICH指导文件是三方公认的国际标准，同时ICH指导文件也日益成为国际上公认的药品注册技术标准。
Q7A是ICH指导文件的一个代码，Q代表质量，是ICH框架内磋商的四个部分之一，7代表质量部分的第七个议题，即GMP议题，A是在GMP议题下的第一个指导文件。到2003年，ICH Q7A的起草就已经进入最后一步（Step 5），即三方共同遵照执行的阶段。
307.        ICH标准：是一个质量标准，对残留溶剂和产品的质量都有要求，如果有某新产品还没有被药典收录的话，可以用是否符合ICH标准来评判这个产品的质量是否是在国际认可的水平。ICH标准对一般对产品的要求为：已知杂质(known impurity)&#61603;0.15%，未知杂质(unknown impurity)&#61603;0.10%，总杂(total impurities)&#61603;0.5%。
2009年4月，美国FDA在其官方网站以工业指南的形式增加公布了关于药品质量系统的ICH标准：Q10。这表明FDA批准了这个指南，并且希望制药企业应用这个指南。
ICH先后公布了原料药规范（Q7）、药物开发（Q8）、风险质量管理（Q9）、制药质量体系（Q10）等指南文件，并向ICH区域药政部门推荐实施。ICH区域主要包括美国、欧盟和日本市场。
308.        Fumigation-free pallet, Pallets for free fumigation 亦译作：Non fumigation pallets免熏蒸托盘

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309.        OVH = OVERHEAD EXPENSE = OVERHEAD CHARGES 制造费用（报价要分明细 例如LAB 人力成本、OVH 制造费用）
310.        LD50半数致死量，是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。LD50的单位为 mg/kg体重，LD50的数值越小，表示毒物的毒性越强；反之，LD50数值越大，毒物的毒性越低。与LD50概念相同的剂量单位还有半数致死浓度（LC50)和半数抑制浓度或半数失能浓度（IC50)。
311.        LC50 半数致死浓度 是指能引起一群受试对象50%个体死亡所需的浓度。
312.        IC50 半数抑制浓度或半数失能浓度 是指一种毒物能将某种酶活力抑制50%所需的浓度。
313.        CVM 全称Center for Veterinary Medicine 美国兽药中心，隶属于美国FDA
CVM is a branch of the US FDA that regulates the manufacture and distribution of food, food additives and drugs that will be given to animals. These include animals, from which human foods are derived, as well as food additives and drugs for pets or companion animals.
314.        DCAT全称Drug,Chemical and Associated Technology Association(DCAT); 美国药品和化学品联合交易协会，每年3月在美国纽约举行年会
315.        MIE- Minimum ignition energy最低着火能
316.        LIT- Layer ignition temperature 层着火温度
317.        MIT- Minimum ignition temperature最低着火温度
318.        NCE 新化学实体 (New Chemical Entities)：通常讲的创新药物即新化学实体（NCE）新药是指新发现的新化学结构药物，就好比是新的火药种类。
319.        Karl fischer（KF）：卡尔费休法，测定各种物质中微量水分的一种方法，国际标准化组织把这个方法定为国际标准测微量水分，我们国家也把这个方法定为国家标准测微量水分。适用于许多无机化合物和有机化合物中含水量的测定。
320.        ADCs = Antibody-drug conjugates (ADCs)：抗体-药物偶联物(抗体—药物共轭连结技术)是一种将基因工程单株抗体与杀癌细胞药物结合在一起的技术，给药后，抗体将药物靶向运输到靶细胞（如肿瘤细胞），在靶组织或者靶细胞内释放药物。这种方法有望减少药物对健康细胞的伤害，副作用也更小
321.        Contract development and manufacturing organization / CDMO：合同研发和生产组织
322.        OSHA = Occupational Safety and Health Act [Adiministration] <美>职业安全与卫生条例[管理局]
323.        PIC/S或PIC-S：The Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme,国际药品监查合作计划组织，有33个会员分属32个国家，如澳大利亚、奥地利、比利时、加拿大、捷克、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、匈牙利、冰岛、爱尔兰、意大利、拉脱维亚、列支敦士登、马来西亚、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、新加坡、斯洛伐克、西班牙、瑞典、瑞士和英国等等。该组织在全球享有较高声誉，其内部检查官均来自各成员国的相关专业权威人士)。由PIC/S签发的GMP证书是国际GMP证书。
324.        Non pesticide registration certificate  非农药登记证明
325.        DC(direct compression ) material 可直接压片(生产片剂)

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想学的宝宝们先把这些单词都背熟悉了吧，这些都是平时一条条积累的，实务方面慢慢来，我白天也要上班，只能慢慢来了，这是个工程，与君共勉！

胜利者

顶起

良轩

看上去就很多东西，虽然现在还不懂

海英杨

非常感谢楼主的无私分享！