格隆溴铵及片立项报告

毒手药王

格隆溴铵及片
一、项目概况
1.名 称：Glycopyrronium Bromide
    2.注册分类：化药 6+6 类
3. 类 别：季铵类抗胆碱药
4. 规 格：1mg、0.5mg
5. 适应症: 适用于胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎、胃酸分泌过多等症。
6. 用法用量: 口服给药：每次1～2mg，每天3～4次，饭后及睡前服。维持量为每次1mg，每天2次。单次极量4mg，每天极量12mg。
    7. 知识产权状况：无专利及行政保护
8. 国内注册情况：国内只有湖南洞庭药业股份有限公司独家上市，目前也只有辽宁药联制药有限公司1家仿制申报。
二、项目简介
本品为抗胆碱药。临床很少用药。能选择性作用胃肠道，有较强抑制胃液分泌作用。用于溃疡病、胃炎、胃酸过多症等。本品为季铵抗毒蕈碱药。其周围作用类似阿托品。但本品抑制腺体分泌作用较强，临床多用于麻醉前给药，亦可作为消化性溃疡和缓解内脏痉挛的辅助药。
本品片剂目前仅有湖南洞庭药业股份有限公司一家生产上市销售本品。FDA于2010年7月批准Cuvposa(格隆溴铵)口服溶液剂用于治疗3至16岁儿童由于神经机能紊乱而引起的慢性严重流涎症。婴儿流涎属于正常现象。但许多脑发育不全的患者也会出现流涎现象，这是由于神经肌肉机能异常导致吞咽困难而引起的。Cuvposa(格隆溴铵)能够通过抑制唾液分泌量来减轻流涎症状。Cuvposa选择了适合儿童的口服溶液剂，易于给药，并易于针对不同患者提供最佳剂量。Cuvposa（格隆溴铵）口服溶液剂的儿童试验中，治疗组中78%的患儿在流涎方面出现了临床好转，而安慰剂组中19%的患儿出现了好转。该药物常见不良反应为口干、便秘、面红和尿潴留。
    药理作用
本药是一种类似阿托品的季铵类抗胆碱能药物，具有较强的抑制胃液分泌作用及轻微的胃肠道解痉作用。本药可以调节胃肠蠕动，降低胃液分泌量和游离酸浓度以及抑制气管和支气管的过度分泌。另外，本药还具有比阿托品更强的抗唾液分泌作用，且作用维持时间更长。此外，由于本药的季铵基团限制了它通过诸如血-脑脊液屏障这样的脂细胞膜，所以与中枢神经系统相关的不良反应发生极少。本药比等量的阿托品效力强5～6倍；其抗流涎作用较阿托品为佳，镇静作用较东莨菪碱轻；其加速心率、视力模糊，发热等不良反应较阿托品轻；延迟性瞳孔散大在阿托品全身用药时较为显著，但本药仅会引起很小的变化；本药与新斯的明合用纠正竞争性肌肉松弛药过量，与阿托品合用新斯的明相比，心动过速出现较少，止涎作用较佳。
药动学
本药口服给药生物利用度低，仅10%～25%吸收。肌注后10min达最大血药浓度，迷走阻滞作用持续2～3h，抑制腺体分泌作用可持续约7h；儿童口服后90min达最大血药浓度。本药不易透过血-脑脊液屏障，在脑脊液和胎盘中浓度低。本药48.5%经肾排泄，少量以原形经胆汁排泄，是否排泄入乳汁尚不清楚。静脉注射后1min内即可起效。