货架期、有效期、复验期三者的关系

心清如水

请教各位专家：一个产品经稳定性考察后确认其生命周期24个月。（稳定性做了36个月，前24个月（含24））合格，第36个月不合格，所以判定产品生命周期24个月）。
看到有公司这么写的质量标准：有效期24。复验期还是24。问原因，回答：国内用有效期，国际通常用复验期，所以国内标准中描述为有效期24个月，国际标准中描述为复验期24个月。
对于API，ICH Q7A确实推荐使用复验期。但复验期的长度和有效期订一样，这对吗？
我个人对有效期和复验期的理解一直是这样的：
有效期：到该时间后不能再使用。复验期：到该时间后后需复验，复验合格可以继续使用。通常再复验时间订为上一个复验期的一半，最多复验2次。照这么理解，复验期a与有效期是这样的关系：a+a/2+a/4=有效期，即a=13个月。
所以我认为即使按ICH Q7A推荐的复验期，该API也应描述为复验期13个月而非24个月。


但是又听说了对“复验期”的另一解释：复验期24个月的意思就是24个月期间复验，最多复验至24个月，之后不再复验。所以和有效期24不矛盾。没在任何法规里看到过这么理解复验期的，不知将效期定为24，为了迎合国际直接改为“复验期24”到底对不对了

lfutang

心清如水 发表于 2016-7-15 15:43
举例：
一个API，经36个月长期稳定性考察确认产品24个月时合格，36个月就不合格了，所以认为其生命周期 ...

指南里说的很明白：
1、复检期适用于“多数较稳定的原料药”。你的这个产品只有24个月的生命期，我不认为他属于这个多数较稳定的。你就直接定个有效期就可以了。
2、如果你有另外的一个产品，真的比较稳定，做了三年了，还是比较不错的，趋势并不明显的变坏。而且你已经有36个月的稳定性试验数据了，那么你就可以定复检期是36个月。即在复检期内不需要做任何检测（前提是完全满足储运条件）。
3、超过复检期，应该检测完了立即使用。当然指南并没有给出立即使用的期限到底是什么，我的理解是这个时间间隔需要根据供应商提供的DMF文件中有关稳定性的数据进行风险评估。一直使用到复检不合格，一旦在最后一次检测不合格时，就应该评估上一次检测合格与本次检验不合格的时间节点内所有使用的产品是否会有质量风险。所以根据不同的物料属性，个性化的制定每个物料的复检周期，无法确定的，每次使用前复检，根据复检结果和质量标准进行对比，根据稳定性趋势确定下一次的复检时间。
现在很多制剂工厂在原辅料的有效期/复检期内还自己定义了一个复检期，那是因为保无法完全确定该物料在进厂前是否在规定的储运条件中、在自己仓库的储运中也会有偶尔的超出储运条件的事件发生，为了保险制定的。这个自定义的复检期可以按照你最初说的，复检期2年，第二次复检1年，第三次复检半年。

静夜思雨

有效期：到该时间后不能再使用。复验期：到该时间后后需复验，复验合格可以继续使用。

zysx01234

一般这样的：成品药讲有效期，之后就报废了；非成品药阶段——医药中间体、可能包含了非无菌原料药，到了复验期之前1个月（或附近）继续复验，合格的则使用，不合格的可以返工或报废。
在同一张标签上，只使用有效期或复验期其中的一个，因此是没有问题。

leasua

定义不一样，有效期是过了这个日期，产品就不能使用；复验期是产品储存到某个时间点，需要再次检验，视检验情况决定是否能继续使用？至于货架期，与存储过程中的产品的质量有很大关系

cnosema

LZ你用复验期搜索一下论坛里的贴子，估计可以找到一些有帮助的信息

半世流离

不冲突，基本都是这样定

心清如水

zysx01234 发表于 2016-7-1 10:34
一般这样的：成品药讲有效期，之后就报废了；非成品药阶段——医药中间体、可能包含了非无菌原料药，到了复 ...

您的意思是，一个产品明明是24个月的有效期。我说它是24个月的复验期，也对？
也就是说卖国内，就贴有效期24个月；卖国外，就贴复验期24个月？假设24个月复验期到了，你复验后发现它不合格，当然该API是不能用了，难道没人追究这“复验期24个月”订的是否合理吗？

心清如水

1217866980 发表于 2016-7-1 13:19
不冲突，基本都是这样定

您的意思就是一个已确认生命周期只有24个月的产品，订有效期24同时订复验期24，是大家的普遍做法？
这么做，那有效期和复验期还有什么区别？

zysx01234

心清如水 发表于 2016-7-1 13:27
您的意思是，一个产品明明是24个月的有效期。我说它是24个月的复验期，也对？
也就是说卖国内，就贴有效 ...

一般客户都会要你的稳定性数据，他们自己心里有数的。东西卖给他们之后，他们自己也会定复验期的。

大同

成品指的是有效期，原料或者的原液都是用得是复验期，到复验期后需要再检测后确认期是否有效期

syhorchid

糊涂的概念

kevin1196

感谢分享

lfutang

首先，有效期你可以等同为货架期。
其次，制剂只有有效期，原料药可以定义有效期或复验期。
再次，能定义复验期的是那些相当稳定的，你的稳定性试验结果能证明质量稳定。比如各种质量指标都没有什么变化，用统计学推算会有很长的有效期。这在稳定性相关的指南里都有描述。

你的这个明显不能标注复验期。

Drogba19880808

有效期就是你产品的注册标准 表示产品在一定期限内斗满足注册质量标准，货架期就等同于有效期，这个说法通常指的是制剂产品，制剂产品没有复验期这个说法，过期就报废
复验期通常针对的是API，辅料等，通常是允许复验，复验期的制定根据你们自己的风险评估执行，需要一定的实验数据累计来确定 ，而不是随便拍脑袋决定的，具体对象，具体分析

心清如水

Drogba19880808 发表于 2016-7-14 21:34
有效期就是你产品的注册标准 表示产品在一定期限内斗满足注册质量标准，货架期就等同于有效期，这个说法通 ...

嗯，然后呢？
针对我的问题，您给的答案是？

lfutang

心清如水 发表于 2016-7-15 11:00
嗯，然后呢？
针对我的问题，您给的答案是？

17.复检期（Re-testperiod）

通常对多数已知不稳定的生物技术/生物原料药和某些抗生素，建立确认的是有效期，而对多数较稳定的化学原料药，建立确认的实为复检期。复检期是在此期间内，只要原料药保存于规定的条件下，就认为其符合质量标准，并可用于生产相应的制剂；而在此期限后，如果用该批原料药生产制剂，则必须进行质量符合性复检；如复检结果显示其质量仍符合质量标准，则应立即使用；1批原料药可以进行多次复检，且每次复检后可以使用其中的一部分，只要其质量一直符合质量标准即可。

以上是关于复检期的定义。从你的稳定性数据看，你的原料药是否可以定义为较稳定的化学原料药？如果你认为是，那你就可以定复检期，只要你的稳定性试验数据覆盖并支持你的复检期。多看看相关的指南，都有说明。

20.有效期标准（也称货架期标准）（Specification-Shelflife）

有效期标准包括物理、化学、生物学、微生物学试验及可接受的限度，用于判定原料药在复检期（有效期）内是否合格，或在有效期内制剂必须符合其规定。

心清如水

lfutang 发表于 2016-7-15 15:08
17.复检期（Re-testperiod）通常对多数已知不稳定的生物技术/生物原料药和某些抗生素，建立确认的是有效 ...

举例：
一个API，经36个月长期稳定性考察确认产品24个月时合格，36个月就不合格了，所以认为其生命周期即有效期是24个月。根据您提供的信息，也就是说该API可订为“复验期24个月”，制剂厂家买走后到了第24个月会复测，如果合格则继续用，若不合格则废弃。
我的意思是既然已经明确该产品生命周期仅有24个月，复验期怎能按24个月订呢，怎么也得少于24个月以保证复验后还能用吧。比如说该API复验期订为18个月，制剂厂家在第18个月时复测，合格，继续使用。剩余的API继续存放，半年后再测，不合格了，废弃。

心清如水

lfutang 发表于 2016-7-15 15:51
指南里说的很明白：
1、复检期适用于“多数较稳定的原料药”。你的这个产品只有24个月的生命期，我不认 ...

谢谢。照这么理解，那个公司把一个有效期24个月的API，在国内卖，定义为有效期24个月，出口定义为复验期24个月。就是不对的了