高浓度沙星类注射液用什么溶剂？

孙艳红 · 发表于 2016-6-4 07:49:42

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本帖最后由意林枫于 2016-6-4 07:54 编辑

蒲友求助：哪位朋友是搞制剂生产的，请教个问题：高浓度沙星类注射液如10%环丙沙星注射液或10%恩诺沙星注射液用什么溶剂比较好，谢谢！
（相关信息：恩诺沙星为类白色结晶性粉末，无臭，味苦。在水或乙醇中极微溶解，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶，其盐酸盐及乳酸盐均易溶于水；
ph11以上溶解很好，10.5以下就结晶了，成品要求PH值10.5以下；常用的增溶剂如甘油、丙二醇甚至连号称万能溶剂的酰胺类溶剂也使用过，至今问题没有解决）

毒手药王邓智先 · 发表于 2016-6-4 08:18:42

以下处方请参考：

设计的处方为：（恩诺沙星在三氯甲烷中易溶，在二甲基甲酰胺中略溶，在甲醇中微溶，在水中极微溶解，在氢氧化钠试液中易溶。）
（1）
恩诺沙星 10克
苯甲醇 16ml
聚乙烯基吡咯烷酮（PVP） 2.67克
水扬酸钠 10克
EDTA-2Na 0.02克
Na2SO3（无水） 0.1克
水加至100ml

（2）
恩诺沙星 2.5g
乙醇胺 6g
KOH 0. 6 g
ETA―Na2 0.01g
硫代硫酸钠 0.1 g
丙二醇 20g

此处方的质量标准为：
本品为恩诺沙星的灭菌水溶液。含恩诺沙星（C19H22FN3O3）应为标示量的90.0%～110.0%
性状本品为几乎无色至淡黄色的澄明液体。
鉴别（1）取本品适量（约相当于恩诺沙星50mg），加稀醋酸使成酸性，加碘化铋钾试液数滴，即生成橘红色沉淀。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
检查pH值应为9.5～10.5。
颜色取本品，加水制成每1ml中含5mg的溶液，依法检查（附录79页，第一法），与黄色2号标准比色液比较，不得更深。
其他应符合注射剂项下有关的各项规定。
含量测定照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-磷酸溶液（将0.025mol/L的磷酸用三乙醇胺调节PH值至3.0）（13：87）为流动相；检测波长为278nm。理论塔板数按恩诺沙星峰计算不低于1500。
测定法精密量取本品适量，用流动相稀释成每1ml中约含恩诺沙星0.05mg的溶液，摇匀，精密量取10μl，分别注入液相色谱仪中，记录色谱图；另取恩诺沙星对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

备注：第一个处芳感觉不合理，原因有：１，用于静脉注射的不能加抑菌剂；
２，ＰＶＰ好象不允许用于注射剂，查清楚有关文件确定一下．
３，水扬酸钠 10克用做什么？用量怎么和主药一样多？是复方制剂吗？如果不是就需要重新考虑用量．
第二个处方的意见：
１，KOH的作用是什么？应该是调节ＰＨ值吧，为什么不选用氢氧化钠呢？钾离子对心脏有影响啊．
该药的浓度很大，沙星类药物比较容易析晶．还有为什么不考虑用氢氧化钠反应成盐增加溶解度，从而简化一下处方呢？

毒手药王邓智先 · 发表于 2016-6-4 08:22:51

一种恩诺沙星注射液及其制备方法
  
本发明涉及一种恩诺沙星注射液，该注射液的pH为中性，包括10～20份的恩诺沙星，还包括抗氧化剂0.1～0.5份，螯合剂0.1～0.5份。本发明制成的恩诺沙星注射液的pH值为中性，这样在动物注射使用时无刺激性，而且使注射液中恩诺沙星的含量提高到20％，大大增加了单次给药的治疗效果，同时制成的恩诺沙星注射液性状稳定，长期存放无结晶析出，是一种治疗效果好、无刺激的注射液。
专利类型：发明专利
申请（专利）号：CN201010179923.X
申请日期：2010年5月22日
公开(公告)日：2010年8月25日
公开(公告)号：CN101810569A
主分类号：A61K9/08,A61K9/00,A,A61,A61K,A61K9
分类号：A61K9/08,A61K9/00,A,A61,A61K,A61K9
申请（专利权）人：鼎正动物药业（天津）有限公司
发明（设计）人：刘鼎阔,王立红,董惠峰,张勇,张凤洪,张俊霞
主申请人地址：300402 天津市北辰区津围公路北辰科技园景远路1号
专利代理机构：天津盛理知识产权代理有限公司 12209
代理人：王来佳
国别省市代码：天津;12
主权项：一种恩诺沙星注射液，其特征在于：该注射液的pH为中性，包括10～20份的恩诺沙星，还包括抗氧化剂0.1～0.5份，螯合剂0.1～0.5份。
法律状态：公开，公开，实质审查的生效，实质审查的生效，授权，授权，专利权质押合同登记的生效、变更及注销，专利权质押合同登记的生效、变更及注销，专利权质押合同登记的生效、变更及注销，专利权质押合同登记的生效、变更及注销，专利权质押合同登记的生效、变更及注销，专利权质押合同登记的生效、变更及注销，专利权质押合同登记的生效、变更及注销，专利权质押合同登记的生效、变更及注销

毒手药王邓智先 · 发表于 2016-6-4 08:23:31

专利名称一种恩诺沙星注射液的制作方法
技术领域本发明涉及一种注射液及其制备方法，特别涉及一种适用于禽兽高效抗菌的恩诺沙星注射液。
背景技术恩诺沙星(Enrofloxacin),又名恩氟奎林羧酸，属于氟奎诺酮类 (Fluoroquinolones)的化学合成抑菌剂，为微黄色或淡黄色结晶性粉末，味苦，不溶于水，易溶于氢氧化钠溶液、甲醇及氰甲烷等有机溶剂。内服和肌注的吸收迅速和较完全，O. 5-2 小时血药度达高峰。除了中枢神经系统外，几乎所有的组织的药物浓度都高于血浆，这有利于全身感染和深部组织感染的治疗。本品通过肾和非肾方式进行消除，约15%-50%的药物原形通过尿排泄。在动物体内的代谢主要是脱去乙基而成为环丙沙星。本品为广谱杀菌药，对支原体有特效。对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、金葡菌和链球菌等都有杀菌效用。
恩诺沙星作为动物用药品，在动物体内之半衰期长，有良好之组织分布性，属于广效性抑菌剂，对于革兰氏阳性菌、阴性菌及霉浆体具有抑菌作用，曾被使用于养殖鱼类的弧菌症及大肠杆菌症疾病的控制。
但是，目前已知的恩诺沙星注射液，起效较慢，活性物质消除较慢。
因此，特别需要一种恩诺沙星注射液，已解决上述现有存在的问题。发明内容
本发明的目的在于提供一种恩诺沙星注射液，针对现有技术的不足，给药后在短时间内活性物质可达到高血药浓度，起效快，活性物质消除也快，特别适合用来作食物产品的动物治疗(等候时间短)。
本发明所解决的技术问题可以采用以下技术方案来实现
一种恩诺沙星注射液，其特征在于，它包括重量百分比的如下组分恩诺沙星 1%-10%，过量于恩诺沙星O. L-5mol的酸或其混合酸O. L_5mol及占溶液O. 1-30%的制剂助剂，余量为注射用水。
在本发明的一个实施例中，所述恩诺沙星优选为2. 5%_10%。
在本发明的一个实施例中，所述酸或其混合酸过量于恩诺沙星优选为O.1-1mol。
在本发明的一个实施例中，所述酸为开链的形式或内酯的形式。
在本发明的一个实施例中，所述酸包括多羟基羧酸、氨基酸、盐酸、甲磺酸、乙磺酸、丙酸、琥珀酸、戊二酸、柠檬酸、抗坏血酸、磷酸或乳酸中的一种或者几种的组合。
进一步，所述多羟基羧酸为葡糖酸、半乳糖醛酸、葡糖醛酸或乳糖酸中的一种或者几种的组合。
进一步，所述氨基酸为谷氨酸或天冬氨酸中的一种或几种的组合。
在本发明的一个实施例中，所述恩诺沙星注射液还包括重量百分比为1-30%的液态载体。
进一步，所述液态载体包括乙醇，甘油，丙二醇，聚乙二醇或者三甘醇中的一种或者几种的组合。
在本发明的一个实施例中，所述恩诺沙星注射液的PH值为3-5. 5，重量摩尔渗透压浓度为200-900毫摩尔渗透压浓度/千克。
进一步，优选地，所述恩诺沙星注射液的PH值为3. 5-5，重量摩尔渗透压浓度为 260-390毫摩尔渗透压浓度/千克。
在本发明的一个实施例中，所述制剂助剂包括增稠剂、吸收剂、光稳定剂、结晶阻滞剂、络合剂、抗氧化剂、防腐剂或者局麻剂中的一种或者几种的组合。
进一步，所述增稠剂包括甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮或者明胶中的一种或者几种的组合。
进一步，所述络合剂包括NaEDTA、磷酸盐、硝酸盐、醋酸盐或者柠檬酸盐中的一种或者几种的组合。
进一步，所述抗氧化剂包括抗坏血酸、亚硫酸盐化合物、L-半胱氨酸、硫代二丙酸、硫羟乳酸或者一硫代甘油中的一种或者几种的组合。
进一步，所述防腐剂包括PHB酯、酚和衍生物、氯丁醇、苄醇、乙醇、丁醇、1，3—丁二醇、氯己定盐、苯甲酸和盐或者山梨酸中的一种或者几种的组合。
进一步，所述局麻剂包括盐酸普鲁卡因或者盐酸利多卡因中的一种或者几种的组口 Ο
本发明的恩诺沙星注射液，与现有技术相比，给药后在短时间内活性物质可达到高血药浓度，起效快，活性物质消除也快，特别适合用来作食物产品的动物治疗，实现本发明的目的。
本发明的特点可参阅本案较好实施方式的详细说明而获得清楚地了解。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体进一步阐述本发明。
本发明的恩诺沙星注射液，它包括重量百分比的如下组分恩诺沙星1%_10%，过量于恩诺沙星O. L-5mol的酸或其混合酸O. L-5mol及占溶液O. 1-30%的制剂助剂，余量为注射用水。
在本发明中，所述恩诺沙星优选为2. 5%-10%Ο
在本发明中，所述酸或其混合酸过量于恩诺沙星优选为O.1-1mol。
在本发明中，所述酸为开链的形式或内酯的形式。如果使用的酸为其内酯形式，则它与恩氟沙星形成盐或复合物之前其内酯环至少部分被水解。
在本发明中，所述酸包括多羟基羧酸、氨基酸、盐酸、甲磺酸、乙磺酸、丙酸、琥珀酸、戊二酸、柠檬酸、抗坏血酸、磷酸或乳酸中的一种或者几种的组合。所述多羟基羧酸为葡糖酸、半乳糖醛酸、葡糖醛酸或乳糖酸中的一种或者几种的组合。所述氨基酸为谷氨酸或天冬氨酸中的一种或几种的组合。
在本发明中，所述恩诺沙星注射液还包括重量百分比为1-30%的液态载体。所述液态载体包括乙醇，甘油，丙二醇，聚乙二醇或者三甘醇中的一种或者几种的组合。
本发明的恩诺沙星注射液中，尽可能使用各种物质将PH调至3-6. 5，例如磷酸，柠檬酸，三(羟甲基)氨基甲烷，抗坏血酸，乙酸，琥珀酸，酒石酸，葡糖酸和乳酸，以及它们的盐。
所述恩诺沙星注射液的PH值为3-5. 5，重量摩尔渗透压浓度为200-900毫摩尔渗透压浓度/千克。优选地，所述恩诺沙星注射液的PH值为3. 5-5，重量摩尔渗透压浓度为 260-390毫摩尔渗透压浓度/千克。
所述恩诺沙星注射液可以通过加入NaC1、葡萄糖、果糖、甘油、山梨醇、甘露糖醇、蔗糖或木糖，或这些物质的混合物来适应等渗条件。
在本发明中，所述制剂助剂包括增稠剂、吸收剂、光稳定剂、结晶阻滞剂、络合剂、抗氧化剂、防腐剂或者局麻剂中的一种或者几种的组合。
所述增稠剂包括甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮或者明胶中的一种或者几种的组合。所述络合剂包括NaEDTA、磷酸盐、硝酸盐、醋酸盐或者柠檬酸盐中的一种或者几种的组合。所述抗氧化剂包括抗坏血酸、亚硫酸盐化合物、L-半胱氨酸、硫代二丙酸、硫羟乳酸或者一硫代甘油中的一种或者几种的组合。所述防腐剂包括PHB酯、酚和衍生物、氯丁醇、苄醇、乙醇、丁醇、1，3 —丁二醇、氯己定盐、苯甲酸和盐或者山梨酸中的一种或者几种的组合。所述局麻剂包括盐酸普鲁卡因或者盐酸利多卡因中的一种或者几种的组合。
本发明的恩诺沙星注射液的制备方法为将恩诺沙星在搅拌中加入水的溶液中，再加入制剂助剂，如果需要用水稀释到需要的浓度。
本发明水溶性制剂的PH为3-5. 5，优选为3. 5_5。水基悬浮液的重量摩尔渗透压浓度为200-900毫摩尔渗透压浓度/千克，优选为260-390毫摩尔渗透压浓度/千克，并且
本发明的恩诺沙星注射液可以从恩氟沙星与相应酸所成的盐或从其水合物开始制备。
然而，也可以将为形成盐所需的一定数量的酸加到溶液中直接制备盐。在30_69°C 温度下进行可加速溶解。可在氮气氛下配制溶液。用该法可制成随时可使用的活性物质的溶液，并将制成的溶液装入合适容器里，例如，装入安瓿瓶；注射瓶或输液瓶中，或是制成适合配制该溶液的前体，例如，浓溶液或冷冻干燥物。装制剂的容器可由玻璃制成或由塑料制成，制备容器的材料中可含有某些对内装物起特殊保护作用的物质，例如，防护光和氧。下述实施例中溶液的配制可在有或没有传热套的批量容器中进行。在使用不能加热的容器时，如果必要可用预热水。
尽管可将溶剂加到固体中，但，一般是先将大部分溶剂装进容器后，再将每一成分相继溶解其中。
当使用酸的内酯形式时，在活性成分加入前先将其溶解，通常是用加热或放置一段时间的方法，以使内酯水解成游离酸。这里使用的温度为40-70°C，优选为50-60°C。冷却前或冷却后，在搅拌下将其它的成分依次地溶解到或混合到制备液中，补足剩余的溶剂后，可通过合适的滤菌器和/或加热灭菌来灭菌过滤。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内，本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。 ·
权利要求
1.一种恩诺沙星注射液，其特征在于，它包括重量百分比的如下组分恩诺沙星 1%-10%，过量于恩诺沙星O. L-5mol的酸或其混合酸O. L_5mol及占溶液O. 1-30%的制剂助剂，余量为注射用水。
2.如权利要求1所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述恩诺沙星优选为2.5%-10%。
3.如权利要求1所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述酸或其混合酸过量于恩诺沙星优选为O.1-1mol。
4.如权利要求1所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述酸为开链的形式或内酯的形式。
5.如权利要求1所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述酸包括多羟基羧酸、氨基酸、盐酸、甲磺酸、乙磺酸、丙酸、琥珀酸、戊二酸、柠檬酸、抗坏血酸、磷酸或乳酸中的一种或者几种的组合。
6.如权利要求5所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述多羟基羧酸为葡糖酸、半乳糖醛酸、葡糖醛酸或乳糖酸中的一种或者几种的组合。
7.如权利要求5所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述氨基酸为谷氨酸或天冬氨酸中的一种或几种的组合。
8.如权利要求1所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述恩诺沙星注射液还包括重量百分比为1-30%的液态载体。
9.如权利要求8所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述液态载体包括乙醇，甘油，丙二醇，聚乙二醇或者三甘醇中的一种或者几种的组合。
10.如权利要求1所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述恩诺沙星注射液的PH值为 3-5. 5，重量摩尔渗透压浓度为200-900毫摩尔渗透压浓度/千克。
11.如权利要求10所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，优选地，所述恩诺沙星注射液的PH值为3. 5-5，重量摩尔渗透压浓度为260-390毫摩尔渗透压浓度/千克。
12.如权利要求1所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述制剂助剂包括增稠剂、吸收齐IJ、光稳定剂、结晶阻滞剂、络合剂、抗氧化剂、防腐剂或者局麻剂中的一种或者几种的组口 Ο
13.如权利要求12所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述增稠剂包括甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮或者明胶中的一种或者几种的组合。
14.如权利要求12所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述络合剂包括NaEDTA、磷酸盐、硝酸盐、醋酸盐或者柠檬酸盐中的一种或者几种的组合。
15.如权利要求12所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述抗氧化剂包括抗坏血酸、亚硫酸盐化合物、L-半胱氨酸、硫代二丙酸、硫羟乳酸或者一硫代甘油中的一种或者几种的组合。
16.如权利要求12所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述防腐剂包括PHB酯、酚和衍生物、氯丁醇、苄醇、乙醇、丁醇、1，3 —丁二醇、氯己定盐、苯甲酸和盐或者山梨酸中的一种或者几种的组合。
17.如权利要求12所述的恩诺沙星注射液，其特征在于，所述局麻剂包括盐酸普鲁卡因或者盐酸利多卡因中的一种或者几种的组合。
全文摘要
本发明的目的在于公开一种恩诺沙星注射液，它包括重量百分比的如下组分恩诺沙星1%-10%，过量于恩诺沙星0.1-5mol的酸或其混合酸0.1-5mol及占溶液0.1-30%的制剂助剂，余量为注射用水；与现有技术相比，给药后在短时间内活性物质可达到高血药浓度，起效快，活性物质消除也快，特别适合用来作食物产品的动物治疗，实现本发明的目的。
文档编号A61P31/04GK102988286SQ20121054058
公开日2013年3月27日申请日期2012年12月13日优先权日2012年12月13日
发明者郭春艳申请人:江苏恒丰强生物技术有限公司

毒手药王邓智先 · 发表于 2016-6-4 08:23:57

发明涉及一种恩诺沙星注射液，其组成成份及重量份数如下：恩诺沙星21～25份；乳酸5～15份；亚硫酸氢钠0.1～0.5份；注射用水59.5～73.9份。本发明恩诺沙星注射液为弱酸性，可以与大多数酸性药物配伍应用；恩诺沙星的浓度高，达到了21～25%，可降低单次给药剂量，减少了对动物的刺激和伤害；而且，该注射液的pH为5.0～6.9，与机体肌肉组织pH范围相同，刺激性小、临床使用安全、疗效确切、质量可控，疗效优于现有产品，整个制备工艺简单可行，适于现代化

毒手药王邓智先 · 发表于 2016-6-4 08:28:06

兽用增效恩诺沙星注射液及其制备方法
  
本发明涉及兽用药领域，特别涉及一种兽用增效恩诺沙星注射液，每100mL注射液由以下组分组成：恩诺沙星5～10g、水杨酸钠10～12g、板蓝根20～40g的水提物、甲氧苄啶1～2g、聚乙二醇400?20～40g、氢氧化钠0.1～1g、余量为注射用水；其中恩诺沙星与甲氧苄啶的质量比为5∶1，甲氧苄啶与聚乙二醇400的质量比为1∶20；该注射液的稳定性和抗冻性好，抗菌和抗病毒效果佳，并能有效减少耐药性的产生，特别适用于畜禽细菌、病毒及支原体严重混合感染；本发明还涉及该注射液的制备方法，具有操作简便、成本低等优点。
专利类型：发明专利
申请（专利）号：CN201010154637.8
申请日期：2010年4月23日
公开(公告)日：2010年8月25日
公开(公告)号：CN101810666A
主分类号：A61K36/315,A61K36/00,A,A61,A61K,A61K36
分类号：A61K36/315,A61K36/00,A,A61,A61K,A61K36
申请（专利权）人：重庆金邦动物药业有限公司
发明（设计）人：陈力,肖国君,杨大成,徐兴然
主申请人地址：401520 重庆市合川区工业园区A区
专利代理机构：北京同恒源知识产权代理有限公司 11275
代理人：赵荣之
国别省市代码：重庆;85
主权项：兽用增效恩诺沙星注射液，其特征在于：每100mL注射液由以下组分组成：恩诺沙星5～10g、水杨酸钠10～12g、板蓝根20～40g的水提物、甲氧苄啶1～2g、聚乙二醇400?20～40g、氢氧化钠0.1～1g、余量为注射用水；其中，恩诺沙星与甲氧苄啶的质量比为5∶1，甲氧苄啶与聚乙二醇400的质量比为1∶20。
法律状态：公开，实质审查的生效，授权

毒手药王邓智先 · 发表于 2016-6-4 08:29:01

恩诺沙星长效注射液及其制备方法
  
本发明属于兽用药领域，特别涉及一种兽用高含量弱酸性恩诺沙星长效注射液及其制备方法。每100ml注射液组成如下：恩诺沙星10－20g，助溶剂3-5ml，络合剂0.01-0.5g，高分子缓释材料3-10g，防腐剂0.05-1ml，有机溶剂10-30ml，抗氧剂0.1-0.2g，余量为注射用水；所述注射液的pH值为4-7。本发明为兽医临床提供了一种高含量、偏酸性的恩诺沙星长效注射液及其制备方法，注射液恩诺沙星含量高、刺激性小、稳定性良好，具有长效作用；制备工艺简单，便于大规模生产。
专利类型：发明专利
申请（专利）号：CN201110376934.1
申请日期：2011年11月24日
公开(公告)日：2012年4月18日
公开(公告)号：CN102415991A
主分类号：A61K9/08,A61K9/00,A,A61,A61K,A61K9
分类号：A61K9/08,A61K9/00,A,A61,A61K,A61K9
申请（专利权）人：陈鹏举
发明（设计）人：陈鹏举,李向超,谢二伟,陈黎明
主申请人地址：450002 河南省郑州市文化北路50号院9号楼
专利代理机构：郑州联科专利事务所(普通合伙) 41104
代理人：时立新,黄伟
国别省市代码：河南;41
主权项：恩诺沙星长效注射液，其特征在于，每100ml注射液由下列原料制成：恩诺沙星10－20g，助溶剂3?5ml，络合剂0.01?0.5g，高分子缓释材料3?10g，防腐剂0.05?1ml，有机溶剂10?30ml，抗氧剂0.1?0.2g，调整注射液pH值为4?7的pH调节剂，余量为注射用水。
法律状态：公开，实质审查的生效，著录事项变更，授权，授权

[研发注册] 高浓度沙星类注射液用什么溶剂？

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