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本文为蒲公英小一班微信群张红香原创，转载请与作者联系
1. 定义 什么是分析方法： 1.1在ICH，Q2(R1)中，分析方法是指进行分析的方式，应详细描述每个分析检测所需的步骤。它包括但不限于：样品、参比对照品、试剂的配制、仪器的使用、标准曲线的绘制、计算公式的运用等。
接下来是关于“分析方法验证”的 1.1 分析方法验证 l 美国药典【1224】：按照已建立的实验室研究来证明方法的性能参数符合期望的分析应用要求的过程 l ICH，Q2(R1)：分析方法验证的目标是阐明分析方法适用于它所期望的应用目的 l FDA工业指南：方法验证是一个阐述分析方法适合于其使用目的的过程 l CFDA(验证）：证明任何操作规程(或方法），生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动 接下来，是关于分析方法的确认 1.1 分析方法确认 l 美国药典【1226】：确认包括所涉及方法的性能参数，出现在USP中的方法被认为已验证，如果作为已批准的ANDA的一部分，它们也被认为是验证过的对于法定方法，厂家必须阐明该方法在实际使用情况下的状态USP分析方法种类 l 美国药典【1225】：USP-NF所收载方法的使用者不需要验证这些方法的准确性和可靠性，但需要确认这些方法在实际使用条件下的适应性 l 是相关数据而不是重复验证过程 最后，就是分析方法的转移 1.1 分析方法转移 l 是一个文件化的过程，用于确定一个实验室（接收方）有能力使用来自另一个实验室（转移方）的分析方法。(美国药典【1224】） l 通常不适用于法定方法，但可以参考
(SO~~温馨提示：定义可能大家都知道，但是要仔细掌握也非易事，部分定义各国也略有不同，其中验证和确认差别较大)
下面是关于方法验证方面的 方法验证方案涉及到的主要性能参数： l 专属性：在杂质、降解物、基质等因素影响下能检测分析主成分 l 检测限：该分析方法能检测到的最低量或浓度（信噪比≥3） l 定量限：该分析方法能定量分析到的最低量或浓度（信噪比≥10） l 线性：Y=aX+b该方法检测信号对于样品量（浓度）的线性关系 l 范围：上述的线性区域有多宽？ l 准确度：使用该方法测得值和期望值（真值）的接近程度 l 精密度：一系列测得值之间的接近程度（包括重复性、中间精密度、重现性） l 耐用性：有意变化方法一些参数条件对方法检测性能无显著影响 l 系统适用性：证明色谱系统的分离度和重现性能满足样品分析要求 （首先参数设置就不太一致、中国药典将耐用性列入了主要验证参数，除去辅料质量，不同的处方、工艺，溶出行为也应不同，还有针对溶出大家可以探讨一下为什么做溶出？ 稍后读完本篇主题分享以后，可以点击阅读原文进入蒲公英制药技术论坛，它是中国最活跃的制药技术专业论坛，制药行业最具影响力的免费技术交流平台，中国最大的制药人网上社区，那里一定有你想要得到的知识、你不来，我不走~~）
接下来是 验证实施所需要的条件 以HPLC测定为例 l 仪器设备 l 试剂 l 对照品、样品 l 色谱条件
下面看看“验证方案” 验证方案主要包括 l 使用目的和分析方法描述 l 涉及的性能参数列表 l 适当的接受标准 l 源于法规要求和复核和批准人签名 在设计验证方案时，需要考虑一下方面 验证方案应考虑的内容 l 分析方法的目的 l 性能参数列表的选择 l 基于以下方面考虑适当的接受标准 Ø 使用目的（定性/定量） Ø 历史要求 Ø 来自研发部门针对QC/法定方法进行的预验证数据
下面举例说明 验证参数：专属性-与杂质和辅料分开 在杂质、降解物、基质等因素影响下能检测出分析主成分 步骤：分析溶媒、空白、安慰剂（各自辅料）、对照品/样品溶液（最好含杂质的系统适用性溶液）。重叠色谱图能表明各自杂质对于主成分峰无干扰 接受标准：1、含量分析：任何主成分在出峰处产生的干扰峰必须﹤1%样品浓度的峰 2、杂质：所有杂质/降解物与主成分、辅料及系统产生的峰之间充分分离 结果与结论：干扰峰应﹤1%主峰面积 杂质/降解物与主成分、辅料及系统产生的峰之间充分分离 通过标准 验证参数：稳定性指示作用分析的色谱法的系统适用性 进一步挑战方法对杂质、降解物、基质等的分离能力 步骤：将API和DP适度破坏（热、光、酸、碱、氧化、还原）至产生约5~20%降解物，并停止反应。用PDA，LC-MS或不同选择性的色谱方法评价主峰纯度。 接受标准：将API：用仪器软件表明：没有和主成分峰共洗脱峰存在LC-MS:在主峰处所以检测到的m/z离子均属于活性成分。不同选择性的色谱方法表明无共洗脱峰。 结果与结论：PDA，LC-MS检测均未发现与API共洗脱峰 通过标准
下面就来说说“分析方法转移” 首先，看下其重要性 6.1 重要性 l 作为产品转移的一个部分 l 包括所有有关分析测试要求 l 保证转移的产品符合其质量标准 接下来看： 6.1 使用条件 l 前提 Ø 非法定方法 Ø 转移输送方已通过方法学验证 l 转移方式 Ø 研发到QC或CRO实验室 Ø 公司内部或公司之间 Ø 从QC到CRO实验室 Ø 从A仪器到B仪器 一定注意转移的方法是非法定的，也即企业自建方法 6.1 方法转移输送方职责 l 提供方法相关培训（接收方：分析及QC人员） l 分析检测结果 l 规定所有待转移产品相关检测方法 Ø 起始物料 Ø 中间体 Ø 产品（原料、制剂） Ø 验证或清洁样品 法定方法更换实验室后也只需要做适应性验证就可以了，是这样吗？ 方法接收方职责 Ø 文件系统要求（需完整记录）：样品接收、储存、是否按已批准方法检验并达到要求的质量标准。根据原始记录、数据收集及试验报告等材料判断是否按转移方案实施（适当水平的）验证，从而决定： ü 批准 ü 不合格 ü 待定 Ø 根据上述验证结果的转移报告起草、审阅及批准 Ø 待方法转移输送方确认批准后取得使用该方法检测样品的资格 分析方法转移报告 Ø 方法转移完成后，接收方应起草方法转移报告（获得结果和可接收标准的对比以确认接收方是否适合来运行此方法的结论） Ø 两个实验室的数据应一致（符合方案的事先要求） ü 两组数据应同方案中的可接受标准进行比较 ü 报告由转移方和接收方共同批准 Ø 对于任何对于方案的修正和偏差及这些变化发生的原因和影响如不符合可接受标准，应启动调查来确定失败的原因
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发表于 2015-7-6 07:39:51
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