知识梳理：ICH基础知识介绍

药窕淑女

  前面讨论一个帖子，讲了ICH的地位，关于ICH，我不知道蒲友们是否和我一样，知道了ICH，知道ICH有Q系列，那其他系列是什么呢，ICH的发展历史是什么呢，我们真的了解ICH吗？那今天我们就一起来了解一下ICH的基础知识吧

1.ICH概述

  人用药品注册技术要求国际协调会，简介为ICH（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use），ICH是由指导委员会、专家工作组和秘书处组成。秘书处设在日内瓦。ICH中以美国、日本和欧盟为首的17个国家的制药工业产值占了全世界的80%，研发费占了全世界的90%，并集中了国际上最先进的药品研发和审评技术和经验。

2.ICH的成立背景

  为了严格管理药品，必须对药品的研制、开发、生产、销售、进口等进行审批，形成了药品的注册制度。但是不同国家对药品注册要求各不相同，这不仅不利于病人在药品的安全性、有效性和质量方面得到科学的保证及国际技术和贸易交流，同时也造成制药工业和科研、生产部门人力、物力的浪费，不利于人类医药事业的发展。因此，由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药行业在1990年发起的ICH就是这样应运而生的。

3.ICH组织机构

ICH是由欧盟、美国和日本三方的药品注册部门和生产部门组成，六个参加单位分别为：
---欧盟，European Union (EU)
---欧洲制药工业协会联合会，European Federation of Pharmaceutical Industries Associations (EFPIA)
---日本厚生省，Ministry of Health and Welfare，Japan (MHW)
---日本制药工业协会，Japan Pharmaceutical Manufacturers Association (JPMA)
---美国食品与药品管理局，US Food and Drug Administration(FDA)
---美国药物研究和生产联合会，Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PRMA)
   此外，世界卫生组织（World Health Organization,WHO）、欧洲自由贸易区（European Free Trade Area,EFTA）和加拿大卫生保健局（Canadian Health Protection Branch,CHPB）作为观察员；国际制药工业协会联合会（International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Associations,IFPMA）作为制药工业的保护伞组织参加协调会。ICH秘书处设在日内瓦IFPMA总部。

4.ICH特征和目标

  ⑴病人第一
   一切从病人利益出发是ICH讨论和协商的基础，决定技术文件的准则是：“是否有利于病人？如何才能更快地为病人提供高质量、安全有效的药物？如何才能按国际标准进行高质量的临床试验？”

  ⑵对话和协作
  管理部门和工业部门的专家在同一原则下进行讨论，从不同角度提出更合理的见解，避免片面性。在ICH会议中，管理部门和工业部门是对话，不是对抗；是相互合作和相互信任，不是互相扯皮。

  ⑶透明度
  透明度是ICH的另一个重要特征。为了使达成一致的协议能很快付诸实施，要求所讨论的技术信息不仅在三方17国之间共享，而且应尽量使信息传递到非ICH国家，使更所国家了解ICH的活动，并从中获益。

  ⑷高科技
  ICH虽然只有17个国家参加，但这17个国家的产值占了世界的80%，所使用的研究和开发费用占了世界药物研究总投入的90%，并集中了国际上有经验的药品审评和研究开发方面的专家智慧，提出一套技术要求的指导原则。

5. ICH主体分类

(1). “Q”类论题：Q代表QUALITY，指那些与化工和医药，质量保证方面的相关的论题。Q1/Q2...Q10都属于这类。

(2). “S”类论题：S代表SAFETY，指那些与实验室和动物实验，临床前研究方面的相关的论题。

(3). “E”类论题：E代表EFFICACY，指那些与人类临床研究相关的课题。

(4). “M”类论题：M代表MULTIDISCIPLINARY, 指那些不可单独划入以上三个分类的交叉涉及的论题。同时M又细分为5个小类
  M1: 常用医学名词 （MedDRA）
  M2: 药政信息传递之电子标准
  M3: 与临床试验相关的临床前研究时间的安排
  M4: 常规技术文件(CTD)
  M5: 药物词典的数据要素和标准

6.ICH文件及进展

  ICH文件分为质量（Q系列）、安全性（S系列）、有效性（E系列）和综合（M系列）

（1）质量方面的技术文件，共11个，以Q表示

   Q1 稳定性
Q1A（R2）新原料药和制剂的稳定性试验
Q1B新原料药和制剂的光稳定性试验
Q1C新剂型的稳定性试验分析方法的验证
Q1D新原料药和制剂稳定性试验的括号设计法和矩阵设计法
Q1E稳定性数据的评价
Q1F气候带Ⅲ和Ⅳ注册用稳定性数据

  Q2 分析方法的验证
Q2A分析方法验证的术语
Q2B分析方法的论证：方法学

  Q3杂质
Q3A（R）新原料药中的杂质
Q3B（R）新制剂中的杂质
Q3C杂质：残留溶剂的指导原则
Q3C（M）杂质：残留溶剂（修订）N-甲基吡咯烷酮（NMP）的日允许接触剂量（PDE）
Q3C（M）杂质：残留溶剂（修订）四氢呋喃的日允许接触剂量（PDE）

  Q4药典
Q4A药典的协调
Q4B药典可互换性的法规认同

  Q5 生物技术产品的质量
Q5A 生物技术产品的病毒安全性评价
Q5B对用于生产rDNA来源蛋白质产品的细胞的表达构建体分析（遗传稳定性）
Q5C生物技术/生物制品质量：生物技术/生物制品稳定性试验
Q5D用于生物技术产品及生物制品生产的细胞基质的来源和鉴定
Q5E生产工艺变更后生物技术产品/生物制品的可比性

  Q6质量标准
Q6A规范： 新原料药和新制剂的测试方法和认可标准：化学物质
Q6B规范：生物技术产品及生物制剂的测试方法和认可标准

Q7药物活性成分的GMP指南
Q8药物开发
Q9质量风险管理
Q10 质量管理系统
Q11 原料药开发与制造

（2）安全性方面的文件

  致癌试验
1）.S1A药物致癌试验的必要性
2）.S1B药物致癌试验
3）.S1C药物致癌试验的剂量选择
4）.S1C’ 药物致癌试验的剂量选择的附件：补充剂量限度和有关注释

  遗传毒性
5）.S2A药物审评遗传毒性试验的特殊性指导原则
6）.S2B遗传毒性：药物遗传毒性试验标准组合

  药代
7）.S3A毒代动力学指导原则：毒性研究中全身暴露的评价
8）.S3B药代动力学：重复给药的组织分布研究指导原则

  慢性毒性
9）.S4动物慢性毒性试验的周期（啮齿类和非啮齿类）

  生殖毒性
10）.S5A药品的生殖毒性检测
11）.S5B雄性生育力毒性

  其他
12）.S6生物技术药品的临床前安全性试验
13）.S7A人类药品的安全性药理研究
14）.S7B人用药延迟心室复极化（QT间期延长）潜在作用的非临床评价指导原则
15）.S8人类药品的免疫毒性研究

（3）有效性的文件

1）.E1评价临床安全性的给药方案
2）.E2A加速报告的定义和标准
3）.E2B/M个体病例安全性报告传递的数据要素
4）.E2C上市药品定期安全性更新报告
5）.E2D批准后安全性数据管理：快速报告的定义和标准
6）.E2E药物警戒计划
7）.E2B传送不良反应报告的资料要求
8）.E3临床研究报告的结构与内容
9）.E4新药注册所需量效关系的资料
10）.E5对国外临床研究资料的种族因素的可接受性
11）.E6药品临床研究规范（GCP）统一的指导原则
12）.E7老年人群的临床研究
13）.E8临床研究总则
14）.E9统计原则
15）.E10对照组的选择
16）.E11儿童人群的临床研究
17）.E12按治疗分类的各类药物临床评价
18）.E14非抗心律失常药物致QT/QTc间期延长及潜在心律失常作用的临床评价

（4）综合类

1）.M1医学术语MedDRA
2）.M2注册资料传递所需的电子代码
3）.M3与临床研究有关的临床前研究的时间安排
4）.M4 CTD（common technical document）（包括CTD、CTD-Q、CTD-S、CTD-E和eCTD）
5）.药品词汇的数据要素和标准

根据ICH指导委员会所订的计划，第一阶段的任务是解决申报的重复性和文字繁琐问题，使新药开发和审评运用一直的原则和方法表达质量、安全性和有效性，因此到1997年ICH-4为止，第一阶段任务已经完成。ICH4以后，工作重点已转向第二阶段，即将ICH的文件金银不写成内容和形式一致的新药申报文件，也就是共同技术文件（common technical document，CTD），2000年ICH-5已达成统一意见，2003年各国已经开始执行，而后又统一了eCTD，使文件申报和审评运用电子文件在计算机上进行。

ICH在制药行业中的地位已经在之前讨论过，我国制药企业，要想和国际接轨，了解ICH的动向，对促进我新药开发及管理师非常有帮助的。

以上内容其他地方也有描述，只是整理了一下，方便大家去了解ICH。

北重楼

谢谢分享！

lovein1995

:谢谢分享  涨姿势了

syhorchid

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言石

谢谢楼主分享

r1236686174

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月亮雨yly

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911.zhj

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蜗牛—上海

谢谢分享，楼主辛苦

istanbul

谢谢楼主的梳理，非常有用。条理很清晰。

对读者来说真的达到了梳理的目的。

不过有一些小的输入错误，但不影响阅读。

airfly

很详细呀，lz辛苦！

a1957354682

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zhurenyi88

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奚予后

感谢楼主分享

蜡笔小新8806

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cdd1990125

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镜华水栎

谢谢楼主   非常全面系统   。。。

zhiqiang2003

谢谢分享，简明扼要

lix123

谢谢楼主分享,都是自己总结的吗？

bell_yong

谢谢分享！！！学习！！！