抗抑郁革命性新药出现 选择NMDA受体24h起效

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目前对抑郁症发病的神经生物机制仍不甚清楚，现时新型治疗手段的研发主要基于抑郁症的药理模型，如多巴胺和5-羟色胺能模型。但是研究发现在多个非临床研究中，NRX-1074呈现出快速起效，安全性良好，NRX-1074通过调节NMDA受体而起作用，这已为临床抗抑郁药的研究提供了一个开发方向和研究策略。                                                                                                                                                                              　　1 导言
        　　2015年初美国小型生物技术Naurex公司报告称，该公司所研发的NRX-1074，一种实验性的N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体调节剂，在II期临床试验中显示出快速强效抗抑郁的潜力。研究发现在24小时内，单剂量的该药物即可为重性抑郁症（MDD）患者带来显著性的症状改善。
　　2 抑郁症概述
        　　抑郁症的典型特征是持续性情绪低落，兴趣缺失，植物神经紊乱的损失，同时引起不同水平的社会和职业功能障碍。抑郁症状还包括情绪抑郁，快感缺乏，体重改变，睡眠障碍和精神运动性等多种问题，严重发作可导致精神病性症状，如妄想，幻觉，或功能丧失。抑郁症在全球范围内较常见，患病率约为5％~10%，其中女性的发病率是男性的两倍，多发于18岁至44岁人群，是致残和过早死亡的主要原因。据相关研究预测，到2020年抑郁症将是所有年龄人群因精神障碍而致残的第二大原因。
　　3 新型速效新药NRX-1074
　　新型小分子化合物NRX-1074是一种口服生物利用率高的选择性NMDA受体拮抗剂，根据已有的临床研究数据显示其极具抗抑郁的潜力，且有望成为治疗MDD的潜在新药之一。NRX-1074的作用机制和作用效果类似于一个正在开发的治疗难治性抑郁症的新药rapastinel (GLYX-13) ，但NRX-1074在临床前模型中显示了更快速的抗抑郁疗效，临床中显示效果更好，剂量更低，且可以口服使用。此外，作为一种NMDA受体拮抗剂，其还可能对抑郁症等其它相关的精神病具有一定的疗效。
        　　NRX-1074如果开发成功的话，与现有的抗抑郁药相比，它可能会给MDD患者提供一种新的治疗选择。从更早的试验数据表明NRX-1074具有强烈的和持久的抗抑郁作用，同时避免了其它抗抑郁药常见的副作用。到目前为止，临床试验测试结果表明，该公司的数据中没有报告严重不良事件。
　　4 拮抗NMDA受体的优势
        　　NMDA受体拮抗剂的研发由来已久，具有广泛的疗效，并为中枢神经系统药物设计提供了一个很有吸引力的靶向。对于抑郁症患者而言，开发出新的、更为有效，同时副作用更少（如锥体外系不良反应、迟发性运动障碍、代谢综合征等）的抗精神病药是非常重要的。现有的抗精神病药往往只能部分改善抑郁症患者的症状，甚至无效。此外，典型和非典型抗精神病药所致的副反应会进一步增加治疗的难度。
        　　鉴于目前对抑郁症发病的神经生物机制仍不甚清楚，现时新型治疗手段的研发主要基于抑郁症的药理模型，如多巴胺和5-羟色胺能模型。除了这些神经传递的模型之外，谷氨酸能神经传递也参与了抑郁症的病理生理机制。由于NMDA受体----离子型谷氨酸受体的一种亚型，在神经发育和认知过程中具有重要的作用，因而NMDA神经传递的缺损将是抑郁症发育缺陷和认知损害的重要危险因素。NRX-1074口服剂的目标为用于一线治疗抑郁症，同时在将来可能应用于其它中枢神经系统疾病中，如脑外伤和神经性疼痛与学习记忆等。总之，将NMDA拮抗剂添加到抗精神病药中为抑郁症患者多了一份选择，以达到叠加、甚或协同的治疗效应。
　　5 结束语
        　　综上所述，在多个非临床研究中，NRX-1074呈现出快速起效，安全性良好，且抗抑郁时间长及较低的其它中枢神经系统相关副作用等优势。当前，NRX-1074正在进行II期临床试验，而这意味着其已开始应用于真正的抑郁症患者。但是，就临床研究经验来看，大部分抗抑郁药物的失败率比较高，很多同类药物前期研究结果看似很有希望，但最后往往很多极有前景的药物止步于前期临床研究。但不管结果如何，NRX-1074通过调节NMDA受体而起作用，这已为临床抗抑郁药的研究提供了一个开发方向和研究策略。

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