API的批次确定及清洁频率

manu00

API产品和制剂的制造过程有很多的不同，现在新上的一个产品遇到些问题。
产品反应步骤：缩合——氧化——成盐）——精制——成品
1、API的成品批次如何划定？
2、每个步骤的设备清洗频次如何确定？每批次清洗一次or多批次清洗一次？

ainel

如果你每步都要检验的话，你可以这样分，M001-20120301，M002-20120301,M003-20120301,M001-20120301,成品C001-20120301。
清洗的话，可以这样分，大清洗和小清洗。大清洗就是全部，小清洗就是每批做完就对反应釜冲洗。大清洗，可以设为一个月；小清洗，每批。

manu00

1、批次的划分：
（1）连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的在规定限度内的均质产品为一批。 　
（2）间歇生产的原料药，可由一定数量的产品经最后混合所得的在规定限度内的均质产品为一批。混合前的产品必须按同一工艺生产并符合质量标准，且有可追踪的记录。
    按照（2）的理解，全面可以连续生产出很多歌批次存放在仓库，当有销售需要时，就提出几个批次混合结晶，生产出一个批次的产品。这样理解有点极端，但不知可否？
2、清洗要求的现实意义在于，同一种非无菌原料药在连续生产一定批次后，如果没有对其进行可控的正确的彻底清洗，它会由于部分残留物经常反复的加热、酸碱变化等二降解为污染源，从而污染到下一批次的要去，从而造成原料药杂质的波动和未知杂质的产生。为避免此情况的产生，有效的清洗时避免污染的有效途径。当换品种生产时，一定会进行彻底的清洗，但对于专用非无菌原料药生产设备的清洗，清洗频次如何来定呢？依据又是什么呢？大清洗和小清洗又该如何验证？

abc678

1.连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的在规定限度内的均质产品为一批。要是放在仓库里面一段时间也就不是连续生产了，一般可以把中间体可存放时间进行验证，假如说一个月，你就可以存放一个月，过一个月你要复验
2.
我们飞无菌，小清洁是目视无残留，大清洁才验证
洁净区和合成区清洁频率是不一样的，这个是靠验证出来结果定的，
清洁周期、清洁时效、清洁有效期都要验证

manu00

abc678 发表于 2012-3-29 15:42
1.连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的在规定限度内的均质产品为一批。要是放在仓库里面一段时间也就 ...

大清洁可以验证，小清洁的依据是什么呢？
合成区域三批次清洁一次，洁净区域每批次清洁一次？

abc678

manu00 发表于 2012-3-29 16:01
大清洁可以验证，小清洁的依据是什么呢？
合成区域三批次清洁一次，洁净区域每批次清洁一次？

1.小清洁目视无残留就是ICH上规定的，目视无残留就已经很干净了，好像可以达到10ppm
2.合成区域每批用母液洗一次，
洁净区是每批清洗的，但原料药其实不用每批洗的（飞无菌），但是你要规定出来，别人来检查时候，是要彻底清洁的，一般来审计的都是制剂厂，他们要求和原料不一样的，他们不懂原料药

forker

清洗频次自己规定，但需要验证

292314614

批号的划分的话你可以看看定义去，对于清洗周期的话，不必要每批清洗，对于同一品种清洗的可以隔一定的批次，这个批次是要经过研究的，你要研究的不清洗微生物、残留是否降解等等。最后才能制定一个合理有更具的清洗周期。

我也是初学者，不懂。

jjozl

非常感谢～～～～～～～～～～～

334352444

关于API的批量问题：我们是每批精品检验合格，然后根据销售的需求，定个批量，然后总混。当然批量要验证的。
清场周期：每批精品只是目测，总混批次，做一个大清场。注：总混的批次生产时间在24小时（从制盐工序开始计算生产时间）内。

雄鸡

学习学习一下。

朗老

学习学习一下。

性感小胖

这需要做验证吧，而且要分大清洁跟小清洁

qdyush

这个根据清洁验证报告来确定比较合适

工作QQ

为啥要分大小，给个理由

yangzibaobao

我也不太明白为啥要分大清洗和小清洗

yuanrenwudu

现在根本不存在大清洁小清洁之分，要不然就是套用，要不然就清洁！

沉淀nyear

路过，学习！

守望天堂

manu00 发表于 2012-3-29 15:27
1、批次的划分：
（1）连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的在规定限度内的均质产品为一批。 　
（2 ...

请问，关于第2个问题您现在是怎么做的？能给予指导意见吗？谢谢谢谢

manu00

守望天堂 发表于 2015-7-9 10:08
请问，关于第2个问题您现在是怎么做的？能给予指导意见吗？谢谢谢谢

API可以桃皮生产，但连续生产7个批次后要进行清场（大清场），并进行过清洁验证。  每年还会对产品的杂质进行回顾性评估。