激素类产品的生产车间一定要专用吗

ensign75

按照GMP中的要求：

（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；

（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理

设计成独立专用的厂房当然是最好的。但是如果这个品种的生产量不大，每年生产个几批就够了，独立的厂房太浪费了。如果这个药是液体制剂，基本采用closed system，直接接触产品的容器专用，并且可以用质谱的方法对可能造成交叉污染的共用的地方例如墙壁，设备表面，包括HEPA的滤纸取样分析，看看是不是有极微量的产品残留。如果没有残留，交叉污染的风险非常小，是不是可以采用阶段性的生产方式在共用的厂房里生产。

最关键的是现在国家局的检查员会不会接受这种观点？

另外对于排风的净化处理，不是不是有高效过滤就可以了？

大呆子

虽然没明确要求，但一般省局在许可时，会从风险控制角度要求

ensign75

谢谢，问了省局，也是不清不楚的，如果从风险控制的角度去考虑，倒问题不大，就怕碰到检查员一看到激素两个字，就认为要分开，单独专用。

jackwuabao

不要去抠“特殊”这样的字眼，一般这样的情况是不存在的，那纯粹是GMP砖家们给自己留条活路，防止别人攻击他们；GMP检查的人员是不会认同你对特殊的理解和操作的

lttz

没有说明一定要专用，但对清洁验证做的好，拿出足够的数据，证明不会交叉污染就行。

hongwei2000

对于激素而言
清洁验证通过不能代表没有问题
因为其活性太高
有一点点残留都会对人体产生危害
你清洁验证通过不代表每个位置都能检测得到
你三次检测不代表每次都没有问题
这与无菌产品分装要动态监测以及灭菌监测是一样的道理
不能简单地通过验证来说明

hongwei2000

lttz 发表于 2014-6-19 11:19
没有说明一定要专用，但对清洁验证做的好，拿出足够的数据，证明不会交叉污染就行。

验证不能全代表

lttz

hongwei2000 发表于 2014-6-19 11:41
验证不能全代表

是的，有些风险比较高的是不能代替的。

ensign75

hongwei2000 发表于 2014-6-19 11:41
对于激素而言
清洁验证通过不能代表没有问题
因为其活性太高

如果我们已经做过风险评估，这个药是液体，不挥发，直接接触的部分都专用，整个生产过程基本都是密闭系统，对设备，风口，高效滤器采样用质谱做痕量分析，这样的控制措施能接受吗

大草原制药人

没有充分的硬件，你最好是分开，对外用HEPA控制排风

hongwei2000

ensign75 发表于 2014-6-19 12:24
如果我们已经做过风险评估，这个药是液体，不挥发，直接接触的部分都专用，整个生产过程基本都是密闭系统 ...

你能保证称量、配制、罐装等不会沾到设备、空调壁上？
你能保证所有可能的地方每一平方毫米都会被清洁干净？
也许你正好没有统计、检测到的地方恰恰有残留
这个残留被装到一瓶里就可能给人造成损害

zpzjm2010

国家都已经规定了。

开羽

自己看看ISPE mapp吧。仅仅这些还是不够的。要从产品本身性质来定的。最后对于激素类产品，至少也需要部分独立的系统。

ensign75

开羽 发表于 2014-6-19 13:47
自己看看ISPE mapp吧。仅仅这些还是不够的。要从产品本身性质来定的。最后对于激素类产品，至少也需要部分独 ...

谢谢！MaPP确实可以用来做这个评估。

ytweb

风险比较高的是不能代替的

yuwei1983

lttz 发表于 2014-6-19 11:19
没有说明一定要专用，但对清洁验证做的好，拿出足够的数据，证明不会交叉污染就行。

绝对分开，要专用

青城/怒云

目前趋势是分开的
共线基本上不认可