GMP疑难问题及无菌设备研讨会高峰论坛：答疑汇总

蒲公英

四叶花 发表于 2014-1-14 11:16
最终灭菌产品A级区没有连续监测粒子数

可以发帖讨论讨论这个话题，呵呵
“最终灭菌产品A级区有没有必要做在线连续监测粒子”——都各自说说理由

青城/怒云

蒲公英 发表于 2014-1-14 07:37
据说IPO开启后，楚天首批上市企业，20日就正式公布了，希望楚天如您所言，多走自主，超过国外
对于以上专 ...

Q1：口服液的洗瓶能否设计在非洁净区？

吴军：个人认为，药品生产区需要在洁净区内进行。严格意义上讲，药品生产包括洗瓶、提取及外包装等，所以口服液的洗瓶应该在洁净区内，但区域不一定要达到D级动态要求。药品生产区需要做到防虫、防水，最好的方式是通过对外隔离来控制，那么区域内需要封闭，进而需要送风，需要送风即需要空调及净化。目前，口服液生产存在两个极端：一种是过于洁净，口服液的洗瓶按D级区域设计；另一种则是没有按洁净区管理。

个人认为：洗瓶的初洗可放在非洁净区，精洗时放在洁净区，可以D级送风保护室内空气及环境；

Q2：口服液联动线速度越快是否对玻璃瓶质量要求越高？

曾凡云：一般来说，口服液生产速度越高，对玻璃瓶的质量要求也越高。以洗瓶过程为例，同样的生产速度，如果玻璃瓶质量较好，其在绞龙进瓶或拨轮进瓶过程中的破瓶率相对就会较低。从实验过程中发现，国外生产的中硼硅安瓿瓶与国内的钠钙玻璃瓶从生产线上摔下，前者完好无损，后者一般会摔碎。当然，即使同为钠钙玻璃瓶，其氧化硼含量为1%与4%的玻璃瓶质量也会不同。因此，药品生产厂家需要对供应商、包材厂家进行审计审核，确定含量标准。

个人认为：在联动线验证时可将速度设计成几个参数，在适合自己洗瓶和灌装的速度时，如果玻璃瓶没有产生破损、内脱等质量问题，即可选用；因为玻璃瓶的成本也是一大块，企业不会单独追求用好的，而不计成本。另外，内包材的标准国家正在修订，在满足符合标准和实际使用安全的情况下，可选用价格便宜的。


Q3：生产冻干制品每批是否都需灭菌？冻干机如果不使用SIP而是VHP灭菌，甚至用酒精进行擦拭，这种做法能被接受吗？

贺建军：个人认为冻干机无论是一个批次进行一次SIP，还是两个批次进行一次SIP，只要药品质量能通过验证，均可。

陈柏林：如果是无菌制剂的冻干制品生产，则每批均要进行SIP。至于冻干机是否一定要具备SIP功能才能通过新版GMP认证，或者说VHP灭菌就一定不能被接受，本人可以分享一个案例。

海南某药企的老式冻干机不具备SIP功能，但通过改造后，用VHP灭菌也同样通过了新版GMP认证。官方对此答复：因该企业VHP灭菌数据记录充分，整个企业也具有良好的风险管理体系，药品企业员工具备良好的风险管理素质……由此看来，GMP认证更看重药品企业对整个药品生产过程风险的认识、管理及控制能力，以及药企在整个风险控制过程表现出的综合能力，而不一定是设备本身具有的某种功能。

顿昕：个人认为，使用酒精擦拭的做法不可取——酒精是一种低效消毒剂，不能杀死孢子甚至霉菌。因此，无论从酒精的灭菌能力来说，还是从酒精擦拭需要人员参与角度来说，都会给药品质量控制带来风险。我与国外专家交流发现，国外药企在连续的冻干制品生产中，并非每批均进行SIP，因为温度反复变化会给设备带来损害，过多SIP后可能会增大设备的泄漏风险。

个人认为：不同品种每个批次间必须进行SIP；但同品种连续生产三个批次或N个批次（要通过清洁验证确定几个批次），再进行一次SIP，至于酒精，也不赞同使用。

Q4：水针联动线设备上的尘埃粒子监测点是否一定要与净化区域内环境的监测点连接在同一系统平台上？

柳骏：新版GMP要求无菌制剂生产必须进行环境的在线监测。新版GMP的核心思想是：通过减少和取代人工干预来降低药品生产的风险。从控制药品质量风险的角度来看，单纯地进行环境监测是不够的，必须加上设备及运行状况的在线监测，才能构建一个健全的在线监测系统，从而最大程度地降低药品生产风险。因此，有专家提出了一个意义非凡的观点，即药品质量监管需要实现从以化学元素等同性的检查转变到工艺一致性的检查，而实现这个转变需要有数据作为支撑。数据来自哪里？来源于在线监测。也就是说，药品生产监管需要从结果监管转变为对药品生产过程的监管。

李亚武：无菌药品分最终灭菌和非最终灭菌两类。新版GMP对最终灭菌的无菌药品并没有进行连续在线监测的要求。

吴军：药品A级区域内存在不同的状态，即完全暴露、部分暴露和密封。虽然同在A级区域，对监测位置的选择、监测的连续性都存在差异。

陈柏林：如果是无菌粉剂的灌装，那么在灌装前，监测装置是连续进行的，但会在无菌粉剂灌装时用盖子遮盖监测装置，防止无菌粉对在线监测状态造成影响。

个人认为：非终端的小水针应合理布置监测点，每个监测点位置要进行评估，最好与监测环境一个系统平台。

porsche1921

谢谢，看看再说。

大象舞形

有收获，谢谢楼主