关于验证主计划的几个问题请教药仙。

piao0923

验证主计划（VMP）是否每年必须修订一次？还是视情况而定？什么情况下需要修订VMP?

药仙

一般是看你们公司的具体情况而定出下一年度的验证计划
但应该在上一级管理文件中针对以下问题进行规定
验证周期
确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。
用于生产和质量检验的关键仪器、设备和设备的GMP部件每年需进行性能再确认，设备大修或关键GMP部件进行更换需重新进行性能确认。
如果系统或工艺并没有大的变动，而产品年度质量评审证实系统和工艺在稳定地生产着符合其质量规格的物料，可以每3年进行一次工艺再验证。新增加产品、新建生产线、采用新的生产处方或生产工艺时，需对所生产的产品进行工艺验证。原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法、关键工艺参数、关键设备等发生变更时需做再验证。
灭菌工艺的有效性每年至少进行一次，设备重大变更后应进行再验证。
无菌产品的每条生产线培养基模拟灌装首次验证，每班次应当连续进行3次合格试验，若在此期间空气净化系统、工艺、设备、人员有重大变更或环境监测中发现异常变化，则需要在变更后应当重复进行培养基模拟灌装试验。通常应当按照生产工艺每班每6个月进行一次，每次至少一批，合格后方可进行生产。
空气净化系统每年进行回顾性验证，当洁净空调系统大修或更换高效过滤器时需进行空调系统性能确认、高效过滤器完整性测试和洁净度测定。系统长期停用，复产前要进行洁净度测定，
洁净区洁净级别确认、空气流速或流量测试和空气压差和其他选项测试如已安装过滤器泄漏测试、气流流型测试、自净时间、污染泄漏验证周期按照《工作环境管理办法》执行。
工艺用水系统每年进行回顾性验证，当需要扩展变更，涉及到关键的控制设施、操作参数、规格或接受原则时，应进行再验证。系统长期停用，复产前要进行再验证。
当对重要原辅材料、设备（包括计算机硬件）、设施、公用系统、内包装材料的变更评估有可能影响产品质量时需做验证。
分析方法应进行方法验证或适用性确认，当分析方法变更或关键仪器变更时需进行验证。
清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素，首次清洁验证应进行三次成功试验，不宜采用“不断测试，直至清洁”的方式。以后每年进行清洁确认，每年进行一次成功测试。当引入新产品或取消现有产品、设备、生产工艺或清洁规程的变更、清洁/污染设备保留时间的改变、清洁剂的变更、产品处方的变更时需做再验证。

gaara2000

我真不知道大家的VMP的定义和理解是哪来的？中国原来是没有这个概念的，算是个舶来品，从validation master plan翻译过来，就是验证总计划了，然后国人看到计划两个字，就觉得必须要有个计划表，而且每年修订才行，不光企业这么做，药监局也这么要求。plan还有设计的意思呢，还有平面图的意思呢，怎么不照这个翻译呢？如果真的是时间表的意思的话，那英文就不是用plan了，而是用schedule。
我所接触到的，学到的，理解的VMP，是一个企业进行验证工作的最高指导原则，根据这个原则，制定验证SOP，每年可以做一份年度的验证计划，这个计划才是计划时间表，也就是schedule。所以，验证文件的层级是最高VMP，下面是标准操作规程SOP，具体的验证时有具体项目的方案报告。我们很多人都把VMP和SOP的位置放反了。
既然是最高指导原则，你每年都修订一次还合适吗？这是一个相对固定的文件。当然，你可以每年审核修订一次，也没啥可改的内容，只是没那个必要。你也可以定个三年的复审期，期间如果企业的验证方针、指导原则有改变，就得修订，到期没改变也要 复审一下。

yuansoul

药仙 发表于 2013-5-24 09:14
为什么

领导说的          领导说的就要执行，

moed

每年经风险评估结果而定

godme

正常清下，估计都是的

中华骏捷

必需每年都有。

一心一意奋斗

应该每年都有个验证计划，我们就是每年都个验证总计划

793295036

验证主计划一般至少是每年修订一次。

药仙

793295036 发表于 2013-5-24 09:10
验证主计划一般至少是每年修订一次。

为什么

药仙

gaara2000 发表于 2013-5-24 09:40
我真不知道大家的VMP的定义和理解是哪来的？中国原来是没有这个概念的，算是个舶来品，从validation master ...

赞成有见解，有思想

吱吱

比较赞成10楼的简见解

zlb

验证总计划不必每年做，年度验证计划每年做一次。

药仙

zlb 发表于 2013-5-24 11:19
验证总计划不必每年做，年度验证计划每年做一次。

精辟

AUV99

药仙 发表于 2013-5-24 09:04
一般是看你们公司的具体情况而定出下一年度的验证计划
但应该在上一级管理文件中针对以下问题进行规定
验 ...

谢谢药仙老师！
工艺用水系统每年进行回顾性验证，当需要扩展变更，涉及到关键的控制设施、操作参数、规格或接受原则时，应进行再验证。系统长期停用，复产前要进行再验证。
问：如果纯化水系统仅增加一个用水点，是否需要重新全部再验证还是仅对此点验证？

药仙

AUV99 发表于 2013-5-24 11:36
谢谢药仙老师！
工艺用水系统每年进行回顾性验证，当需要扩展变更，涉及到关键的控制设施、操作参数、规 ...

看这个取样点是在哪个区，和为谁服务，风险高的评估一下就行，不用做验证。对增加的使用点进行趋势考察

AUV99

药仙 发表于 2013-5-24 11:55
看这个取样点是在哪个区，和为谁服务，风险高的评估一下就行，不用做验证。对增加的使用点进行趋势考察

谢谢药仙老师！

情非得已

gaara2000 发表于 2013-5-24 09:40
我真不知道大家的VMP的定义和理解是哪来的？中国原来是没有这个概念的，算是个舶来品，从validation master ...

那么验证管理规程是这个所谓的VMP么？不是的话，他俩哪个层级高呢？

情非得已

AUV99 发表于 2013-5-24 11:36
谢谢药仙老师！
工艺用水系统每年进行回顾性验证，当需要扩展变更，涉及到关键的控制设施、操作参数、规 ...

增加用水点，首先是变更，纯化水系统的分配管路变更，属于重大变更吧，应该再验证的

情非得已

还有最上级一个验证总计划，下面再分成几个验证主计划的，以下再分具体验证的{:soso_e128:}