新版GMP中洁净区的尘埃粒子和微生物动态监测的疑问求教

无为

新版GMP中洁净区的尘埃粒子和微生物动态监测的疑问
1.在附录无菌药品中，并没有明确说该如何对A、B级洁净区进行悬浮粒子动态监测，是否必须采用在线监测系统还是也可以采用普通尘埃粒子测定仪实时测定？
2.在进行微生物动态监测时，A、B级洁净区是否必须同时做浮游菌和沉降菌，还是可以只做一种，或者定期做两种，或者轮流动态做监测。
本人关就以下解读，理解得不是很明确，希望大家能够参与探讨，不吝赐教！
附上：附录：无菌药品

第十条  应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测：

（一）根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估，确定取样点的位置并进行日常动态监控。

（二）在关键操作的全过程中，包括设备组装操作，应当对A级洁净区进行悬浮粒子监测。生产过程中的污染（如活生物、放射危害）可能损坏尘埃粒子计数器时，应当在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。A级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点≥5.0μm的悬浮粒子出现不符合标准的情况。

（三）在B级洁净区可采用与A级洁净区相似的监测系统。可根据B级洁净区对相邻A级洁净区的影响程度，调整采样频率和采样量。

（四）悬浮粒子的监测系统应当考虑采样管的长度和弯管的半径对测试结果的影响。

（五）日常监测的采样量可与洁净度级别和空气净化系统确认时的空气采样量不同。

（六）在A级洁净区和B级洁净区，连续或有规律地出现少量≥5.0 µm的悬浮粒子时，应当进行调查。

（七）生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经15～20分钟（指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子应当达到表中的“静态”标准。

（八）应当按照质量风险管理的原则对C级洁净区和D级洁净区（必要时）进行动态监测。监控要求以及警戒限度和纠偏限度可根据操作的性质确定，但自净时间应当达到规定要求。

（九）应当根据产品及操作的性质制定温度、相对湿度等参数，这些参数不应对规定的洁净度造成不良影响。

第十一条 应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。

对表面和操作人员的监测，应当在关键操作完成后进行。在正常的生产操作监测外，可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测。

咕咕

1.在附录无菌药品中，并没有明确说该如何对A、B级洁净区进行悬浮粒子动态监测，是否必须采用在线监测系统还是也可以采用普通尘埃粒子测定仪实时测定？
在线监测或实时测定都可以，只要能达到制订的标准。
2.在进行微生物动态监测时，A、B级洁净区是否必须同时做浮游菌和沉降菌，还是可以只做一种，或者定期做两种，或者轮流动态做监测。

动态监测时浮游菌、沉降菌、表面微生物三种均进行定期监测。

无为

咕咕 发表于 2011-12-23 14:57
1.在附录无菌药品中，并没有明确说该如何对A、B级洁净区进行悬浮粒子动态监测，是否必须采用在线监测系统还 ...

A/B级区不是每次操作时都需要进行微生物动态监测吧？所谓定期监测，不是浮游菌、沉降菌、表面微生物都同时监测吧？可以一次选择 浮游菌+表面微生物或沉降菌+表面微生物等，或单独一种的方式？

无为

咕咕 发表于 2011-12-23 14:57
1.在附录无菌药品中，并没有明确说该如何对A、B级洁净区进行悬浮粒子动态监测，是否必须采用在线监测系统还 ...

尘埃粒子是否每次操作都需要动态监测？

咕咕

无为 发表于 2011-12-23 15:18
A/B级区不是每次操作时都需要进行微生物动态监测吧？所谓定期监测，不是浮游菌、沉降菌、表面微生物都同时 ...

微生物监测根据你的监测方案进行，个人认为三种均需检测

咕咕

无为 发表于 2011-12-23 15:20
尘埃粒子是否每次操作都需要动态监测？

是的，一般在操作开始产前、操作进行中、操作结束进行监测。
这是从指南上看到理解的，不一定对，你看看无菌药品指南再来告诉大家。

咕咕

D级可以选择性做，其它没有依据

andyouandme

观点不对；什么观点对呢/
iso14644一字一字读10遍；
ISO14698一字一字读10遍
EU GMP附录1一字一字读10遍
EU GMP附录1注释，一字一字读10遍
USP1116一字一字读10遍
US209E标准，一字一字读10遍
国内各类规范读10遍；
美国FDA《无菌工艺制备无菌药品指南》读10遍
PDA技术报告《环境监控原理和实践》读10遍

咕咕

andyouandme 发表于 2011-12-23 17:19
观点不对；什么观点对呢/
iso14644一字一字读10遍；
ISO14698一字一字读10遍

老师这个引导太大了，能不能把你的观点直接告诉大家。

无为

andyouandme 发表于 2011-12-23 17:19
观点不对；什么观点对呢/
iso14644一字一字读10遍；
ISO14698一字一字读10遍

我首先没有那些多资料，其次没有时间去系统的慢慢看，再次外文版的我看不懂。
所以请andyouandme 不吝赐教！

andyouandme

谢谢

无为

期望咱们论坛的专家来指点指点

无为

欢迎大家多给点宝贵意见

无为

专家呢？

beihan

A级洁净区应在线监测，B级依据对A级影响确定。
微生物监测可以进行浮游菌动态在线监测，表面微生物在关键操作结束后进行。
个人意见，请高手指点

wubin8583

学习学习！

losant

D级的监测，采用静态，必要时进行动态

无为

losant 发表于 2012-6-18 11:12
D级的监测，采用静态，必要时进行动态

C/D级不在讨论范围哦

yyz

请教一下，D级的微生物监测如采用静态的话，标准又是多少呢？

无为

洁净区微生物监测的动态标准(1)如下：