固体制剂设备的清洗方法

sunyue666

初入固体制剂，切换产品需要将车间设备可活动部分全部拆下进行清洗，中间连接的管道只能用水枪进行冲洗，无法确认管道中间是否有结块未冲洗完全，只能依靠多次冲刷后的水进行检测，检测合格后才能进行之后产品的操作。但是在取样后做的产品检测还是不合格，有上批产品成分留存，万能的大神有有，可以给点方法建议嘛，怎样才能真正的将设备清洗干净呢？

鬼使神差

拆

世间始终你好

你的情况属于**固体制剂产品切换**中常见的**交叉污染控制问题**，尤其是设备清洁不到位导致的**上批产品成分残留**。你提到的“只能水枪冲洗中间连接管道”确实是关键风险点，因为该类区域往往是盲区和清洁死角，容易形成**结块、残粉或挂壁**，导致残留超标。以下是针对你们现状的**清洗改进建议**，分为**短期应对措施**和**中长期优化建议**：

【短期应对措施】：立刻可执行

1. **管道内部清洁验证：改为“流体通球”+擦拭取样检查**

   * 使用符合药品接触要求的清洁球/海绵球通入管道内，模拟管道内表面的“物理擦拭”动作；
   * 用柔性长杆或带镜头的内窥镜检查管道中部，确认是否有结块或挂壁；
   * 可用擦拭布插入检查（如果管道够大），并检测擦拭液中是否含上批产品成分。

2. **增加首段冲洗液的分析**

   * 首次冲洗液比后续更能反映残留情况，你们“多次冲洗后再取样”可能遗漏了关键污染信息；
   * 建议收集**首段冲洗液、第二段、最后段**分开送检，比较残留趋势是否降低。

3. **使用清洗助剂（如温水+表面活性剂）**

   * 仅用水枪冲洗效果较差，可考虑\*\*加温水（40\~50°C）\*\*或适用的清洗剂（如低泡表面活性剂）辅助去除附着性较强的残留；
   * 注意使用后的清洗剂需彻底冲净并验证无残留。

4. **加强操作记录**

   * 记录每条管道冲洗的次数、用水量、温度、冲洗时间；
   * 规范标准操作流程，防止部分管道未清洗或操作随意。



【重点补充建议】：清洁验证方法优化

| 方法     | 描述               | 建议使用点                 |
| ------ | ---------------- | --------------------- |
| 冲洗水取样法 | 适用于可溶性强产品        | 你们当前主要用此法，建议改为分段取样    |
| 擦拭法    | 模拟最坏情况，适合清洁死角验证  | 可尝试用于管道连接口、盲区         |
| 视觉检查   | 用内窥镜/手电筒         | 检查是否有结块挂壁等可视残留        |
| 化学分析法  | 用HPLC、TOC分析残留物成分 | 建议验证时采用HPLC检测关键成分是否还在 |


【中长期改进建议】：从设计和制度上解决

1. **改造管道连接方式**

   * 使用可拆卸式快装接头（TC接头）；
   * 设计为可CIP（Clean-In-Place）结构，未来自动清洗更安全可控。

2. **对设备进行“清洁难度分级”管理**

   * 哪些部位易清洗，哪些为高风险区域，制定差异化操作SOP；
   * 高风险点可规定必须擦拭或物理拆卸。

3. **建立“最大残留限度”+“产品切换清洁限度”标准**

   * 可参照ICH Q7或国内《化学药品生产质量管理规范检查指导原则》中关于交叉污染控制要求。

4. **考虑喷雾球或旋转喷头进行内部冲洗**

   * 对长管道/转弯管段，采用360°旋转喷洗可有效冲掉挂壁粉末。



【常见误区提醒】

* **“冲洗水检测合格≠无残留”**：冲洗水只代表水溶性成分的部分状态，无法反映固体粘结物或死角沉积；
* **“清洗次数多≠干净”**：需要关注**方法是否有效**，不是次数问题；
* **“能过检测≠可稳定”**：有时一次检测过了，下一批就不行，说明清洗方法不稳定。

RuiCheng178

增加水枪压力和清洗次数 用无尘布绑软管 塞到不锈钢管道里面 来回几次 用热水洗 （注意安全）写到清洁SOP中

栗子7

多次冲刷，这种应该有验证吧

DavidKwok

找设备厂家问问；一般在研发制造设备时，就要考虑使用后是否便于清洗，厂家有清洗消毒的建议。

CCY1

清洁验证怎么做的呢？   

小月dq7

这就体现了产品设计的重要性了，设备生产厂家的老师们有工作要做了

科波拉陈

有残留，那就是没洗干净。用强烈的大量的热水多冲洗。

xqliu

过去的老办法；洁净布抽拉。

Lily_VIP

可以试试超声波清洗

ceq518

中间连接的管道？什么连接方式哦？  做什么用的设备， 灌装？说清楚些，大家回复有个普嘛！
1 好好研究下方法，就在清洗剂、温度、清洗水量、温度上变化嘛，或者增加浸泡时间……
2 实在难洗，比如某些特殊的管道，易配件就直接品种专用了！

毫无关系

拆成零件，手动清洗

cjchencj

重新研究下清洗方式，冷水冲不行换热水、乙醇，或者交替冲洗。不知道是什么设备，很奇怪厂家怎么设计的，中间管路一般都能拆下来的

机器人账号

应该有专门洗管道内壁的工具